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β-苯乙基异硫氰酸酯抑制线粒体呼吸和快速消耗线粒体谷胱甘肽：抗白血病活性机制。
摘要来源：抗氧化剂氧化还原信号。 2011 年 12 月 15 日；15(12):2911-21。 Epub 2011 年 9 月 29 日。PMID：21827296
摘要作者：陈刚、陈兆、胡玉民、黄鹏
文章所属单位：陈刚
摘要：目的：β-异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 是一种天然产物，对人类白血病细胞（包括来自患者的耐药原发性白血病细胞）具有有效的抗癌活性。本研究旨在调查有助于有效抗白血病活性的关键机制PEITC 正在评估其治疗潜力。
结果：我们的研究表明 PEITC 导致线粒体谷胱甘肽 (GSH) 快速消耗以及活性氧 (ROS) 和一氧化氮的显着升高，并诱导线粒体电子传递复合物 I 的破坏，表现为 NADH 脱氢酶 Fe-S 的早期降解Protein-3 并显着抑制线粒体呼吸。利用生化和药理学方法，我们进一步表明，鱼藤酮单独抑制线粒体呼吸仅对白血病细胞产生中等的细胞毒性，而呼吸抑制和ROS生成剂的组合对白血病和淋巴瘤细胞表现出协同作用。
创新和结论：虽然 PEITC是一种反应性化合物，可能具有多种作用机制，我们表明认为 GSH 的快速消耗和线粒体呼吸的抑制是在白血病细胞中诱导协同细胞毒性的两个重要的早期事件。这些发现不仅表明PEITC是一种有前景的化合物，可用于白血病治疗，而且还为开发新的治疗策略提供了基础，通过使用新的组合来调节ROS和抑制线粒体呼吸来有效杀死白血病细胞。