靶向大麻素受体治疗白血病：外源性和内源性途径之间的串扰在 Delta9-四氢大麻酚 (THC) 诱导的 Jurkat 细胞凋亡中的作用。
摘要来源：洛伊克水库2005 年 8 月；29(8):915-22。 Epub 2005 年 3 月 2 日。PMID：15978942
摘要作者：Catherine Lombard、Mitzi Nagarkatti、Prakash S Nagarkatti
文章隶属关系：Catherine Lombard
摘要：最近研究表明，针对大麻素受体可以引发细胞凋亡，并提供了一种针对免疫系统恶性肿瘤的新型治疗方式。然而，此类癌症中细胞凋亡的确切机制以前尚未得到解决。在本研究中，我们使用具有内在和外在信号通路缺陷的人Jurkat白血病细胞系来阐明Delta9-四氢大麻酚（THC）诱导细胞凋亡的机制。我们观察到d FADD 或 caspase-8 缺陷的 Jurkat 细胞部分抵抗细胞凋亡，而显性失活 caspase-9 突变细胞完全抵抗细胞凋亡。半胱天冬酶抑制剂的使用证实了这些结果。此外，Bcl-2 的过度表达使细胞在早期时间点对 THC 产生耐药性，但在长时间暴露后不会产生耐药性。 THC 处理导致野生型和 FADD 缺陷 Jurkat 细胞中 Deltapsi(m) 的损失，从而表明 THC 诱导的内在途径与 FADD 无关。 THC 处理野生型 Jurkat 细胞引起细胞色素 c 释放以及 caspase-8、-9、-2、-10 和 Bid 裂解。 Caspase-2 抑制剂可阻断野生型 Jurkat 细胞中 THC 诱导的 caspase-3，但不会阻断 Deltapsi(m) 的损失。总之，这些数据表明内在途径在 THC 诱导的细胞凋亡中发挥着更关键的作用，而外在途径可能通过与内在途径的相互作用促进细胞凋亡。