迷迭香酸通过抑制人白血病 U937 细胞中 TNF-α 诱导的 NF-kappaB 激活和 ROS 生成来提高细胞死亡敏感性。
摘要来源：Cancer Lett。 2010 年 2 月 28 日；288(2):183-91。 Epub 2009 年 7 月 19 日。PMID：19619938
摘要作者：Dong-Oh Moon、Mun-Ock Kim、Jae-Dong Lee、Yung Hyun Choi、Gi-Young Kim
文章所属单位：海洋生物系韩国济州国立大学科学学院。
摘要：众所周知，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）会诱导炎症反应，因此其在癌症治疗中的临床应用受到限制。迷迭香酸 (RA) 是一种天然存在的多酚类黄酮，据报道可抑制人真皮成纤维细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活。然而，在TNF-α介导的抗癌治疗中，RA的确切机制尚未得到很好的阐明。治疗。在这项研究中，我们发现 RA 治疗通过抑制核转录因子 kappaB (NF-kappaB) 和活性氧 (ROS) 显着敏化 TNF-α 诱导的人白血病 U937 细胞凋亡。 RA 治疗显着增加了响应 TNF-α 的半胱天冬酶激活。然而，用 caspase-3 抑制剂 z-DEVD-fmk 进行预处理能够显着恢复细胞活力，以响应联合治疗。 RA 还通过抑制 IkappaBalpha 的磷酸化和降解以及 p50 和 p65 的核转位来抑制 NF-kappaB 激活。这种抑制与 NF-κB 依赖性抗凋亡蛋白（IAP-1、IAP-2 和 XIAP）的抑制相关。 RA 治疗还使 TNF-α 诱导的 ROS 生成正常化。此外，表达 U937 的异位 Bcl-2 逆转了联合治疗诱导的细胞死亡、细胞色素 c 释放到细胞质中以及线粒体电位的崩溃。这些结果证明RA可抑制TNF-α诱导的ROS生成和NF-kappaB激活，并增强TNF-α诱导的细胞凋亡。