萝卜硫素抑制 TNF-α 介导的 NF-kappaB 激活，并通过激活活性氧依赖性 caspase-3 诱导细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Lett。 2009 年 2 月 8 日；274(1)：132-42。 Epub 2008 年 10 月 25 日。PMID：18952368
摘要作者：Dong-Oh Moon、Mun-Ock Kim、Sang-Hyuck Kang、Yung Hyun Choi、Gi-Young Kim
文章所属单位：海洋生物系Science, Cheju National University, Jeju 690-756, Republic of Korean。
摘要：萝卜硫素（SFN）是一种从十字花科蔬菜中提取的生物活性化合物，具有有效的抗癌和抗炎活性。在这里，我们发现肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 与亚毒剂量的 SFN 联合使用，可显着引发 TNF-α 耐药性白血病细胞（THP-1、HL60、U937 和 K562）的细胞凋亡，这与半胱天冬酶活性和聚（ADP-核糖）聚合酶切割。我们还报道，SFN 通过抑制 IkappaBalpha 磷酸化、IkappaBalpha 降解和 p65 核转位非特异性抑制 TNF-α 诱导的 NF-kappaB 激活。这种抑制作用与参与抗凋亡（IAP-1、IAP-2、XIAP、Bcl-2 和 Bcl-xL）、细胞增殖（c-Myc、COX-2、和细胞周期蛋白 D1）和转移（VEGF 和 MMP-9）。这些效应表明，SFN 通过抑制 IkappaBalpha 降解来抑制 TNF-α 诱导的 NF-kappaB 激活，从而导致 NF-kappaB 调节基因产物的表达减少。 SFN 和 TNF-α 联合治疗还伴随着活性氧 (ROS) 的产生。 N-乙酰-L-半胱氨酸预处理显着减弱了联合治疗诱导的 ROS 生成和 caspase-3 依赖性细胞凋亡，这意味着 ROS 参与了此类细胞凋亡。细胞死亡。总之，本研究结果表明，SFN 可抑制 TNF-α 诱导的 NF-kappaB 活性，并通过激活 ROS 依赖性 caspase-3 诱导细胞凋亡。