瘦素减弱他莫昔芬在乳腺癌中的抗雌激素作用。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2012 年 11 月 15 日。Epub 2012 年 11 月 15 日。PMID：23199901
摘要作者：陈晓峰、查晓明、陈伟、朱婷婷、邱金荣、Oluf Dimitri Røe、李军、王朝霞、尹咏梅
文章所属单位：中华民国江苏省南京市广州路300号南京医科大学第一附属医院肿瘤科，邮编：210029。
摘要：背景：瘦素是一种循环肽激素，由肥胖（ob）基因，通过下丘脑介导的作用调节食物摄入。最近的研究表明，瘦素和瘦素受体（ObR）参与乳腺癌的发生和发展。此外，瘦素和雌激素信号之间的功能性串扰ing已被注册。在这里，我们研究了瘦素和 ObR 表达与接受抗雌激素他莫昔芬治疗的乳腺癌女性患者生存的关系，以及瘦素是否可以干扰雌激素受体 α (ERα) 以及他莫昔芬在乳腺癌细胞中的作用。方法：通过免疫组织化学评估 114 例乳腺癌样本中瘦素和 ObR(b) 的蛋白表达，通过免疫反应评分 (IRS) 进行定量，并与生存和其他临床病理特征相关。采用免疫荧光和蛋白质印迹法检测ERα阳性MCF-7乳腺癌细胞中ObR(b)的表达。通过MTT法测定瘦素对细胞增殖的影响。通过蛋白质印迹和免疫荧光研究瘦素与他莫昔芬对 ERα 降解的干扰。使用荧光素酶报告基因检测探讨了瘦素对 ERα 转录活性的影响。结果：瘦素阳性染色（免疫反应评分，IRS≥1）乳腺癌组织中分别有 79.8% 和 85.1% 的患者出现 ObR 和 ObR 亚型 ObRb。在总体和他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中，瘦素表达（IRS≥1）与不良预后相关（对数秩检验，P=0.016，总体；P=0.031，他莫昔芬治疗）。通过蛋白质印迹和免疫荧光在 MCF-7 以及 MDA-MB-231、T47D 和 MDA-MB-435 细胞系中发现 ObRb 过表达。 Tamoxifen (1000μM) 显着抑制 MCF-7 细胞的增殖，降解 ERα，并减少含有雌激素反应元件的启动子的 ERα 依赖性转录。相反，同时使用瘦素（100ng/ml）治疗显着减弱了这些作用，类似于雌二醇的作用。结论：瘦素与整体乳腺癌患者和接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者的不良预后显着相关。瘦素至少部分通过诱导 ERα 的核表达增加来干扰他莫昔芬在 MCF-7 细胞中的作用。星期四s，瘦素可能会导致托莫昔芬耐药，因此，瘦素抑制可能是规避抗雌激素治疗耐药的一种新方法。