摘要标题：
昼夜节律功能障碍导致小鼠瘦素抵抗。
摘要来源：Cell Metab。 2015 年 9 月 1 日；22(3):448-59。 Epub 2015 年 7 月 9 日。PMID：26166747
摘要作者：Nicole M Kettner、Sara A Mayo、Jack Hua、Choogon Lee、David D Moore、Loning Fu
文章归属：Nicole M Kettner
摘要：昼夜节律紊乱与肥胖相关，涉及体重控制的中枢时钟。我们对野生型和三种昼夜节律突变小鼠模型（有或没有慢性时差反应）的全面筛选表明，不同的遗传和生理干预措施会不同程度地破坏整体能量稳态和瘦素信号传导。我们发现 BMAL1/CLOCK 在脂肪中产生 C/EBPα 介导的瘦素转录的昼夜节律。 Per 和 Cry 突变小鼠表现出类似的外周时钟破坏和脂肪中瘦素的失调，但相反体重和成分表型与其弓状核中 POMC 神经元失调的独特模式相关。慢性时差足以扰乱内源性脂肪时钟，并诱导野生型小鼠的中枢瘦素抵抗。因此，中央和外周时钟的耦合控制瘦素内分泌反馈稳态。我们认为，瘦素抵抗是人类肥胖的一个标志，在昼夜节律功能障碍引起的肥胖和代谢综合征中发挥着关键作用。