差异效果瘦素受体突变对雄性和雌性BBDR Gimap5-/Gimap5-自发性糖尿病大鼠的影响。
摘要来源：Physiol Genomics。 2010 年 3 月 3 日；41(1):9-20。 Epub 2009 年 12 月 8 日。PMID：19996157
摘要作者：Daniel H Moralejo、Carl T Hansen、Piper Treuting、Martin J Hessner、Jessica M Fuller、Brian Van Yserloo、Richard Jensen、William Osborne、Anne E Kwitek、Ake勒恩马克
文章所属单位：华盛顿大学比较医学系，西雅图，华盛顿 98195，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：啮齿类动物常染色体瘦素受体基因突变纯合子不不仅会变得肥胖、胰岛素抵抗和高瘦素血症，还会导致免疫系统失调。利用标记辅助育种引入 Koletsky 大鼠瘦素受体突变体 (lepr-/lepr-)，我们开发了一种新型同源 BBDR.(lepr-/lepr-) 大鼠品系，用于研究肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的发展在生物育种 (BB) 抗糖尿病 (DR) 大鼠中。虽然杂合子麻风病 (-/+) 或纯合子 (+/+) BBDR 大鼠保持消瘦且代谢正常，但在 3 周龄时，所有 BBDR.(lepr-/lepr-) 大鼠均肥胖且没有高血糖。在 45 至 70 天龄之间，雄性而非雌性肥胖大鼠患上了 T2D。我们之前培育了同源 BBDR.(Gimap5-/Gimap5-) 大鼠，其 Gimap5 基因携带常染色体移码突变，与淋巴细胞减少和自发发展为 1 型糖尿病 (T1D) 相关，无性别差异。因为自身免疫介导的胰岛β细胞破坏不仅可能受到肥胖的影响，而且还受到l缺乏的影响。eptin 受体信号传导，我们接下来生成了 BBDR.(lepr-/lepr-,Gimap5-/Gimap5-) 双同源大鼠，其携带 Gimap5 和 T1D 突变以及肥胖和 T2D 的 Lepr 突变。高瘦素血症挽救了 BBDR.(lepr-/lepr-,Gimap5-/Gimap5-) 同系大鼠的终末期胰岛，并诱导两性大鼠胰岛大小增加，而仅在雌性大鼠中 T1D 发育延迟并减少。这些结果表明，BBDR 大鼠中由 Koletsky 瘦素受体突变基因渗入诱导的肥胖和 T2D 导致胰岛扩张，这与雌性而非雄性 BBDR 中 T1D 的保护相关。(lepr-/lepr-,Gimap5-/Gimap5-) 同源老鼠。 BBDR。（lepr-/lepr-、Gimap5-/Gimap5-）同源大鼠对于研究瘦素受体信号传导缺失、肥胖以及性别特异性 T2D 和 T1D 之间的相互作用应该具有价值。