全身性癫痫模型中大麻二酚的抗惊厥特性与瞬时受体电位 Vanilloid 1 相关。
摘要来源：Cannabis 大麻素研究。 2020 年 6 月 1 日；5(2):145-149。 Epub 2020 年 6 月 5 日。PMID：32656346
摘要作者：Royston A Gray、Colin G Stott、Nicholas A Jones、Vincenzo Di Marzo、Benjamin J Whalley
文章隶属关系：Royston A Gray
摘要：四项随机对照试验表明，高度纯化的大麻二酚 (CBD)（在美国被批准为 Epidiolexin）对 Lennox-Gastaut 或 Dravet 综合征患者具有疗效和可接受的安全性。 CBD 对许多目标类别具有亲和力，具有与病原体相关的功能作用许多疾病类型的生理学，包括癫痫。尽管 CBD 减少人类癫痫发作的作用机制尚不清楚，但瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 代表了一个合理的目标，因为 (1) CBD 激活 TRPV1，然后使 TRPV1 脱敏，(2) TRPV1 在颞叶癫痫模型中过度表达。叶性癫痫和癫痫患者，(3) 和 TRPV1 调节神经元兴奋性。研究 TRPV1 在抗惊厥作用中的潜在作用CBD，使用 TRPV1 敲除小鼠和野生型小鼠全身性癫痫发作的小鼠最大电击阈值模型评估了 CBD 对癫痫阈值的影响。确定了 CBD 效应的剂量依赖性，并与阳性对照地西泮和媒介物的剂量依赖性进行比较。与 TRPV1 敲除和媒介物对照相比，在 50 和 100mg/kg 时，CBD 显着（<0.0001）增加野生型小鼠的癫痫阈值。仅在 100mg/kg TRPV1 敲除小鼠中观察到这种效果与基因敲除载体小鼠相比，其中基因删除部分减弱了 CBD 增加的癫痫阈值。然而，高剂量 CBD 对野生型小鼠的影响与媒介物治疗的 TRPV1 敲除小鼠有显着不同 (<0.0001)。生物分析证实，基因型特异性差异性大脑暴露于 CBD 并不是造成观察到的癫痫阈值影响的原因。这些数据强烈暗示 TRPV1 与 CBD 抗惊厥作用的潜在作用机制有关。 TRPV1 敲除小鼠中高剂量 CBD 的抗惊厥作用部分受到抑制，可能表明 TRPV1 以外的靶标也参与其中。在经过验证的癫痫模型中，有必要进一步表征 TRPV1 在 CBD 抗惊厥作用中的作用，以及对 CBD 和 TRPV1 之间分子相互作用的药理学研究。