高脂血症可预防杜氏利什曼原虫感染:膜胆固醇的作用。
摘要来源:J Lipid Res。 2012 年 10 月 10 日。Epub 2012 年 10 月 10 日。PMID:23060454
摘要作者:June Ghosh、Shantanabha Das、Rajan Guha、Debopam Ghosh、Kshudiram Naskar、Anjan Das、Syamal Roy
文章归属:印度化学生物学研究所;
摘要:杜氏利什曼原虫 (LD) 是内脏利什曼病 (VL) 的病原体,它从巨噬细胞中提取膜胆固醇并破坏脂筏,导致其无法刺激 T 细胞。通过脂质体递送恢复膜胆固醇可以纠正上述缺陷并为受感染的仓鼠提供保护。进一步加强胆固醇对VL的保护作用;小鼠要么接受高胆固醇(致动脉粥样硬化)饮食,要么接受他汀类药物治疗。后续nt LD感染表明,致动脉粥样硬化饮食与保护作用相关,而他汀类药物治疗引起的低胆固醇血症则导致对感染的易感性。这一观察结果在表现出内在高胆固醇血症的 ApoE-/- (AE) 小鼠中得到了验证,该小鼠表现出肝肉芽肿、宿主保护性细胞因子的产生以及抗利什曼抗体 CD8(+)IFN-γ(+) 和 CD8(+)IFN-γ(+) 的扩增)TNF-α(+) T 细胞与感染 LD 的野生型 C57BL/6 (BL/6) 小鼠相比。与野生型巨噬细胞 (N-BL/6-M) 相比,AE 小鼠 (N-AE-M) 的正常巨噬细胞表现出三倍高的膜胆固醇和增加的荧光各向异性 (FA)。体外感染 AE 巨噬细胞 (LD-AE-M) 的表征揭示了完整的筏结构和刺激 T 细胞的能力,而这些在 LD-BL/6-M 中受到了损害。这项研究清楚地表明,内在或外在诱导的高胆固醇血症可以通过调节免疫库来控制 VL 的发病机制。e赞成东道主。