百里醌（2-异丙基-5-甲基-1,4-苯醌）治疗原虫的活性利什曼病：计算机模拟和体外研究。
摘要来源：抗生素（巴塞尔）。 2022 年 9 月 6 日；11(9)。 Epub 2022 年 9 月 6 日。PMID：36139985
摘要作者：Kamal A Qureshi、Mahrukh Imtiaz、Ibrahim Al Nasr、Waleed S Koko、Tariq A Khan、Mariusz Jaremko、Syed Mahmood、M Qaiser Fatmi
文章隶属：Kamal A Qureshi
摘要：利什曼病是一种被忽视的热带寄生虫病 (NTPD)，是由由不同物种。它通过白蛉的叮咬传播。这种寄生虫正在进化出对常用抗利什曼药物的耐药性；因此，迫切需要发现新的蚂蚁用于对抗耐药性利什曼病的利什曼药物。百里醌（2-异丙基-5-甲基-1,4-苯醌；TQ）是（黑籽）精油的主要药理活性成分，据报道具有显着的抗寄生虫活性。因此，本研究旨在研究 TQ 对不同感染阶段（即前鞭毛体和无鞭毛体）的体外和计算机抗利什曼活性，及其对小鼠巨噬细胞的细胞毒性。还与多个选定的靶蛋白进行了 TQ 的计算机分子对接，并且对最优选的抗利什曼药物靶蛋白进行了计算机分子动力学 (MD) 模拟。 TQ 的体外抗利什曼活性显示，前鞭毛体的半最大有效浓度 (EC)、半最大细胞毒性浓度 (CC) 和选择性指数 (SI) 值为 2.62± 0.12 μM、29.54 ± 0.07 μM 和 11.27 ，而对于无鞭毛体来说，它们是分别为 17.52 ± 0.15 μM、29.54 ± 0.07 μM 和 1.69。分子对接研究表明，角鲨烯单加氧酶是 TQ 最优选的抗利什曼尼药物靶蛋白，而磷酸丙糖异构酶是最不优选的。 MD 模拟表明，在整个模拟过程中，TQ 在结合袋中保持稳定。此外，使用分子力学广义出生表面积 (MMGBSA) 的结合能计算表明 TQ 是一种中等结合剂。因此，本研究表明TQ是一种很有前景的抗利什曼病候选药物，可用于治疗现有的耐药利什曼病。