摘要标题:
氯化小檗碱导致杜氏利什曼原虫前鞭毛体发生不依赖半胱天冬酶的凋亡样死亡。
摘要来源:Free Radic Res。 2009 年 8 月 7:1-10。 Epub 2009 年 8 月 7 日。PMID:19669998
摘要作者:Piu Saha、Rupashree Sen、Chellaram Hariharan、Deepak Kumar、Padma Das、Mitali Chatterjee
文章所属单位:研究生医学教育研究所药理学系和研究,加尔各答,印度。
摘要:氯化小檗碱是一种四元异喹啉生物碱,是一种很有前景的抗利什曼原虫化合物,在杜氏利什曼原虫中的 IC(50) 为 7.1 µM。这种杀利什曼病的活性是由其促氧化作用引发的,这可以通过活性氧中间体的生成增加以及硫醇的消耗来证明。在 N-乙酰半胱氨酸中预孵育,减弱了其细胞活力,证实了该基因自由基的产生引发了其杀寄生虫活性。磷脂酰丝氨酸的外化和细胞内钙的升高先于线粒体膜电位的去极化,这转化为亚G(0)/G(1)群体的增加,并伴随着DNA阶梯,这是细胞凋亡的标志。在泛 caspase 抑制剂 Z-Val-Ala-DL-Asp(甲氧基)-氟甲基酮存在下,氯化小檗碱未能诱导 caspase 活性和抗利什曼原虫活性,保持不变,这表明细胞凋亡是 caspase 独立的。总的来说,数据表明,氯化小檗碱在活性氧生成增强后会引发细胞凋亡样死亡,因此值得进一步的药理学研究。