β-咔啉骆驼蓬碱对不愈性皮肤利什曼病具有保护性免疫调节作用。
摘要来源：J Invest Dermatol。 2023 年 10 月 16 日。Epub 2023 年 10 月 16 日。PMID：37852357
摘要作者：Sanam Peyvandi、Qiang Lan、Antoine Chabloz、Florence Prével、Yazmin Hauyon La Torre、Annette Ives、Fabienne Tacchini-Cottier
文章隶属关系：Sanam Peyvandi
摘要：皮肤利什曼病每年影响全世界 100 万人。尽管传统治疗主要针对寄生虫，但人们对宿主免疫调节的兴趣日益浓厚。在这项研究中，我们研究了合成的β-咔啉去氢骆驼蓬碱（ACB1801）对由耐药利什曼原虫主要菌株引起的持续性皮肤病变引起的病理学的影响，该合成β-咔啉去氢骆驼蓬碱（ACB1801）先前已被证明对癌症具有免疫调节作用。体外暴露于 ACB1801 对同等水平影响不大宿主巨噬细胞内的位点负担。此外，它显着增加了受感染树突状细胞上主要组织相容性复合物 II 和共刺激分子的表达，表明免疫反应增强。在体内，ACB1801 单一疗法可显着减少受感染 C57BL/6 小鼠的病变发展和寄生虫负担，与两性霉素 B 的功效相当。转录组学分析进一步支持 ACB1801 的免疫调节作用，揭示了 TNF-α、IFN-γ、以及治疗小鼠引流淋巴结中主要组织相容性复合物 II 抗原呈递特征。流式细胞术分析证实感染部位和引流淋巴结中保护性 CD4IFN-γTNF-αT 细胞的频率增加（1.5×），而抑制性 IL-10FoxP3T 细胞的频率降低（2×）。此外，ACB1801 下调芳烃受体信号传导，已知该信号传导可增强免疫抑制细胞因子。因此，这些结果表明一个有效的ACB1801 单独使用或联合治疗皮肤利什曼病。