摘要标题：
NaF 通过激活 IL-1β/JNK 信号通路诱导神经毒性。
摘要来源：毒理学。 2022 年 3 月 15 日；469:153132。 Epub 2022 年 2 月 13 日。PMID：35172196
摘要作者：张承志、杨艳梅、高艳辉、孙殿军
文章所属单位：张成志
摘要：过量氟化物可诱导神经元凋亡，并与神经退行性改变相关，但其机制仍不清楚。有人认为，慢性氟化物诱导的小胶质细胞活化通过产生促炎细胞因子而导致神经元损伤。 IL-1β 是一种由激活的小胶质细胞释放的促炎细胞因子，能够诱导 JNK 磷酸化，并与神经退行性疾病相关。在目前的研究中，体内结果表明，过量的NaF会损害空间学习和记忆能力，小胶质细胞大鼠中 IL-1β 的激活和上调。此外，NaF 暴露诱导 JNK 通路激活和相关的细胞凋亡。这些结果在体外得到验证：NaF可以诱导BV-2小胶质细胞活化并增加培养基中IL-1β的浓度。当 PC-12 细胞与 BV-2 CM 或 IL-1β 一起培养 24 小时时，PC-12 细胞的活力下降，凋亡增强。此外，IL-1 受体拮抗剂 (IL-1Ra) 或 SP600125（JNK 通路抑制剂）可减少 IL-1β 诱导的 JNK 通路介导的神经元凋亡的激活。因此，我们的研究表明IL-1β/JNK信号通路参与了NaF诱导的海马神经元凋亡和认知功能障碍。