摘要标题：
白藜芦醇通过 PGC-1Alpha 介导的自噬和小胶质细胞 M1/M2 极化减轻锰引起的小鼠学习和记忆障碍。
摘要来源：Neurochem Res。 2022年7月24日。Epub 2022年7月24日。PMID：35871432
摘要作者：朗靖、高亮、吴杰、孟佳、高贤慧、马洪林、严东英
文章所属单位：朗靖< /p>摘要：
过度接触锰（Mn）会导致认知缺陷，但其潜在机制尚不清楚。小胶质细胞功能障碍和自噬功能障碍与锰神经毒性有关。白藜芦醇 (RSV) 的神经保护作用已被广泛研究，但 RSV 对锰引起的认知功能障碍的潜在保护作用尚未得到评估。我们研究了 RSV 对 Mn 诱导的 PGC-1α、小胶质细胞 M1/M2 极化、以及体内和体外的自噬。昆明小鼠用盐水、MnCl、RSV或MnCl + RSV治疗。结果表明，RSV 可改善认知功能障碍，抑制炎症细胞因子的释放，促进 M2 小胶质细胞极化，并增加锰治疗小鼠海马的自噬。此外，我们还发现，Mn 处理显着降低了 PGC-1α、ULK1、BDNF 的表达，并激活了 NF-κB 信号传导。 RSV 预处理可逆转这些影响。此外，RSV抑制STAT6乙酰化，但不影响ULK1乙酰化。在锰处理的小鼠中，使用 LV-PGC-1α shRNA 敲低 PGC-1α 可逆转 RSV 诱导的 PGC-1α、ULK1、LC3-II 表达水平的增加，并减轻 RSV 诱导的 p62 表达水平的降低BV2细胞。 LV-PGC-1α shRNA 预处理消除了白藜芦醇诱导的 M2 极化和自噬通量。这些结果表明 RSV 对 Mn 诱导的学习和记忆发挥神经保护作用部分损伤是通过 PGC-1α 介导的小胶质细胞 M1/M2 极化和自噬造成的。