大麻素对肠道通透性 Caco-2 细胞培养模型的药理作用。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2010 年 6 月 30 日。Epub 2010 年 6 月 30 日。PMID：20592049
摘要作者：A Alhamoruni、AC Lee、K L Wright、M Larvin, S E OSullivan
文章归属：1 诺丁汉大学；
摘要：大麻素受体的激活可减少呕吐、炎症、胃酸分泌和肠道蠕动。然而，大麻素对肠道通透性的影响尚未确定。本研究的目的是在体外模型中检查大麻素对肠道通透性的影响。 Caco-2 细胞在 12 孔板中的插入物上生长直至完全汇合。进行跨上皮电阻（TEER）测量作为渗透性的测量。 50 μM 乙二胺使用四乙酸 (EDTA) 可逆地增加渗透性（降低 TEER）。评估了大麻素与 EDTA 组合或单独使用对渗透性的影响。使用 CB(1) 受体、CB(2) 受体、TRPV1、PPARgamma、PPARα 和拟议的大麻素受体的拮抗剂研究了潜在的作用靶点。当应用于 Caco-2 细胞的顶膜或基底外侧膜时，Delta(9)-四氢大麻酚 (THC) 和大麻二酚 (CBD) 提高了 EDTA 诱导的通透性增加的恢复速度。该效应仅对大麻素 CB(1) 受体拮抗作用敏感。顶端应用内源性大麻素会导致渗透性增加，对大麻素 CB(1) 受体拮抗作用敏感。相比之下，当基底外侧应用内源性大麻素时，它们增强了 EDTA 诱导的通透性增加的恢复，这涉及 TRPV1 的额外激活。所有测试的大麻素都会增加紧密连接蛋白的 mRNAn ZO-1，但只有内源性大麻素也会降低 Claudin-1 的 mRNA。这些发现表明，内源性大麻素可能在调节肠道通透性方面发挥作用，而植物源性大麻素（例如 THC 和 CBD）可能在与肠上皮渗透性异常相关的疾病中具有治疗潜力。