麦醇溶蛋白通过与趋化因子受体 CXCR3 结合，诱导肠道通透性增加和连蛋白释放。
摘要来源：胃肠病学。 2008 年 7 月；135(1)：194-204.e3。 Epub 2008 年 3 月 21 日。PMID：18485912
摘要作者：Karen M Lammers、Ruliang Lu、Julie Brownley、Bao Lu、Craig Gerard、Karen Thomas、Prasad Rallabhandi、Terez Shea-Donohue、Amir Tamiz、Sefik Alkan、Sarah Netzel-Arnett ，Toni Antalis，Stefanie N Vogel，Alessio Fasano
文章隶属：粘膜生物学研究中心，马里兰大学医学院，巴尔的摩，马里兰州 21201，美国。
摘要：背景与目标：乳糜泻是一种由麦醇溶蛋白（谷物蛋白麸质的一种成分）引发的免疫介导的肠病。麦醇溶蛋白诱导 MyD88 依赖性连蛋白释放，导致肠道通透性增加，这是病理学中假定的早期因素乳糜泻的起源。我们的目的是建立麦醇溶蛋白与肠粘膜相互作用导致肠屏障损伤的分子基础。方法：将肠粘膜裂解物装载到α-麦醇溶蛋白亲和柱上，以鉴定假定的麦醇溶蛋白结合部分。使用趋化因子受体CXCR3转染子进行体外实验，以确认麦醇溶蛋白和/或26个重叠的20聚体α-麦醇溶蛋白合成肽与受体的结合。研究了肠上皮细胞系和人体活检标本中的 CXCR3 蛋白和基因表达。通过免疫荧光显微镜、激光捕获显微镜、实时逆转录聚合酶链反应和免疫沉淀/蛋白质印迹分析进一步分析了麦醇溶蛋白-CXCR3 相互作用。使用C57BL/6野生型和CXCR3(-/-)小鼠小肠进行离体实验，以测量肠道通透性和连蛋白释放。结果：亲和柱和共定位实验表明，麦醇溶蛋白与 CXCR3 结合，并且至少 2 个 α-麦醇溶蛋白 20 聚体合成肽参与这种结合。 CXCR3 在小鼠和人的肠上皮和固有层中表达。活动性乳糜泻中粘膜 CXCR3 表达升高，但在实施无麸质饮食后恢复到基线水平。麦醇溶蛋白诱导肠细胞中 CXCR3 和 MyD88 之间的物理关联。麦醇溶蛋白增加了野生型小鼠小肠中连蛋白的释放和肠道通透性，但 CXCR3(-/-) 小鼠小肠没有增加。结论：麦醇溶蛋白与 CXCR3 结合，导致 MyD88 依赖性连蛋白释放并增加肠道通透性。