沙门氏菌感染上调肠上皮细胞中的渗漏蛋白claudin-2。
摘要来源：PLoS One。 2013 年；8(3)：e58606。 Epub 2013 年 3 月 11 日。PMID：23505542
摘要作者：张永国、吴少平、夏英林、孙军
文章所属单位：美国伊利诺伊州芝加哥拉什大学生物化学系美国。
摘要：背景：紧密连接密封相邻上皮细胞之间的空间。越来越多的证据表明，紧密连接蛋白在人类疾病的发病机制中发挥着关键作用。 Claudin 是紧密连接蛋白家族的一员，该家族在人类中有 24 个成员。为了调节细胞功能，紧密蛋白通过其细胞质结构域与膜和支架蛋白在结构和功能上相互作用。特别是，类众所周知，udin-2 是一种渗漏蛋白，会导致炎症性肠病和结肠癌。然而，claudin-2 与肠道细菌感染的关系仍不清楚。
方法/主要发现：我们假设沙门氏菌会提高渗漏蛋白claudin-2的水平，以促进细菌侵入结肠。使用沙门氏菌结肠炎小鼠模型和培养的结肠上皮细胞，我们发现致病性沙门氏菌定植显着增加了肠道中claudin-2蛋白和mRNA的水平，但不增加结肠中claudin-3或claudin-7的水平。依赖于时间的方式。免疫染色研究表明，感染后claudin-2沿隐窝-绒毛轴表达。在体外，沙门氏菌刺激人肠上皮细胞系 SKCO15 和 HT29C19A 中claudin-2的表达。通过 siRNA 敲低的进一步分析表明，claudin-2 是一种与沙门氏菌诱导的细胞通透性升高有关。与具有正常claudin-2表达的对照细胞相比，具有claudin-2敲低的上皮细胞内化的沙门氏菌显着较少。抑制剂测定表明，这种调节是通过激活 EGFR 通路和下游蛋白 JNK 介导的。
结论/意义：我们已经证明，沙门氏菌以紧密连接蛋白claudin-2为目标，以促进细菌入侵。我们推测，这种屏障功能的破坏促成了细菌与其宿主细胞相互作用的新机制，并表明阻断claudin-2作为防止细菌入侵的潜在治疗策略的可能性。