联合使用一些天然抗氧化剂（维生素）和硫醇螯合剂治疗慢性铅中毒的有益效果。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2003 年 6 月 15 日；145(3)：267-80。 PMID：12732454
摘要作者：Swaran JS Flora、Manisha Pande、Ashish Mehta
文章隶属关系：Swaran JS Flora
摘要：少数天然抗氧化剂的改善作用，如抗坏血酸（维生素 C）、α-生育酚（维生素 E），单独使用或与内消旋 2,3-二巯基丁二酸 (DMSA) 或研究了单异戊基 DMSA (MiADMSA) 对铅暴露大鼠肝脏、肾脏、大脑和血液氧化应激参数的影响。雄性 Wistar 大鼠暴露于含 0.1% 醋酸铅的饮用水中 3 个月，然后用 DMSA 或其类似物 MiADMSA（50 mg/kg，腹腔注射），单独或与维生素 E（5 mg/kg，肌肉注射）或维生素 C（25 mg/kg，口服）联合使用，每日一次，持续 5 天。研究了这些治疗对铅引起的血红素合成途径、肝、肾和脑氧化应激以及软组织铅浓度变化的影响。暴露于铅对 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD) 活性产生显着抑制，从对照动物的 8.44+/-0.26 降至铅对照的 1.76+/-0.32，谷胱甘肽 (GSH) 从 3.56+/-0.14 减少至 2.57 +/-0.25，血液中锌原卟啉水平从 62.0+/-3.9 增加至 170+/-10.7，表明血红素合成途径发生改变。硫醇螯合剂和两种维生素都能够将血液 ALAD 活性提高到正常水平，但是，GSH 水平仅对两种硫醇螯合剂有良好的反应。然而，当 MiADMSA 与联合用药时观察到对血液 ALAD 活性最显着的影响。注射维生素C (7.51+/-0.17)。铅暴露导致肝脏 GSH 显着减少，从对照动物的 4.59+/-0.78 减少到铅对照的 2.27+/-0.47，过氧化氢酶活性从 100+/-3.4 减少到 22.1+/-0.25，而氧化型谷胱甘肽 (GSSG；0.34) +/-0.05 至 2.05+/-0.25)，硫代巴比妥酸反应物质（TBARS；1.70+/-0.45 至 5.22+/-0.50）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平（3.41+/-0.09 至 6.17+/-0.65）显着增加，表明肝脏氧化应激。施用 MiADMSA 和 DMSA 后，改变的、还原的和氧化的 GSH 水平显着恢复，而维生素 E 和 C 可有效降低 GSSG 和 TBARS 水平并增加过氧化氢酶活性。单独施用 MiADMSA 以及维生素 C 与 DMSA 和 MiADMSA 联合施用对于将肝脏 GSH 水平分别提高至 4.88+/-0.14、4.09+/-0.12 和 4.30+/-0.06 最为有效。联合给药的动物的肝过氧化氢酶也达到接近正常水平维生素 C 与 DMSA 或 MiADMSA（分别为 82.5+/-4.5 和 84.2+/-3.5）。维生素和硫醇螯合剂联合治疗还能够有效减少铅引起的肾过氧化氢酶活性降低以及 TBARS 和 GPx 水平升高。然而，除了过氧化氢酶活性之外，联合治疗无法有效逆转不同脑区氧化应激参数的改变。结果还表明，维生素 E 与硫醇螯合剂（特别是 MiADMSA）一起服用时，可在减少体内铅负担方面发挥有益作用。血铅浓度从铅对照的 13.3+/-0.11 降低到 MiADMSA 加维生素 E 治疗的大鼠的 0.3+/-0.01。在 MiADMSA 加维生素 E 联合给药的大鼠中，肝脏和肾脏铅浓度也显示出最显着的降低（肝脏和肾脏分别为 5.29+/-0.16 至 0.63+/-0.02 和 14.1+/-0.21 至 1.51+/-0.13） ）。因此，这些结果表明维生素 C 给药n 在与 DMSA/MiADMSA 螯合期间显着有益于减少氧化应激，但与单独螯合剂的效果相比，它对铅的消耗几乎没有或没有附加作用。因此，建议在螯合治疗过程中与DMSA或MiADMSA联合使用维生素E，以达到最佳的螯合治疗效果。