黄芪甲苷 IV 通过体外激活 Akt 依赖性 Nrf2 通路，减弱醋酸铅诱导的神经突生长抑制。
摘要来源：Biochim Biophys Acta。 2017 年 6 月；1863(6):1195-1203。 Epub 2017 年 3 月 14 日。PMID：28315454
摘要作者：余春雷、潘思文、董妙贤、牛英才
文章所属单位：余春雷
摘要：近年来，氧化应激成为人们关注的焦点。与铅 (Pb) 诱导的神经毒性密切相关。我们之前报道过黄芪甲苷 IV (AS-IV) 具有有效的抗氧化特性。在这里，我们评估了这样的假设：AS-IV 减弱醋酸铅 (PbAc) 介导的神经突生长抑制可能主要是由于其抗氧化特性，通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (Akt) 依赖性激活核因子红细胞 2 相关因子2 (Nrf2) 途径。有趣的是，AS-IV 参加它可以抑制 PbAc 诱导的神经突生长，并通过抑制活性氧 (ROS) 表现出潜在的抗氧化特性。同时，AS-IV 增强了 II 相解毒酶，例如血红素加氧酶 1 (HO-1)、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基 (GCLc)。相反，AS-IV 对 GCL 调节亚基 (GCLm) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 活性/表达没有影响。此外，AS-IV 诱发 Akt 磷酸化，随后诱导糖原合成酶激酶 3β (GSK-3β) Ser9 磷酸化（即失活），从而刺激 Nrf2 介导的抗氧化反应元件 (ARE) 的激活。重要的是，Akt 位于 GSK-3β 的上游，并通过暴露于 PbAc 的 PC12 细胞中 Nrf2 核积累来调节 II 相解毒酶基因表达。值得注意的是，这些结果通过信号通路抑制剂、显性失活突变体和短发夹RNA技术得到了进一步证实。总的来说，这些体外研究结果表明，AS-IV 因其抗氧化特性而减弱了 PbAc 诱导的神经突生长抑制，并且可能是治疗铅发育神经毒性的有希望的候选药物。