L-精氨酸增强小鼠中性粒细胞对碳青霉烯耐药ST258的细胞内杀伤。
摘要来源：前细胞感染微生物。 2020；10：571771。 Epub 2020 年 11 月 13 日。PMID：33282749
摘要作者：Hernán F Peñaloza、Danielle Ahn、Bárbara M Schultz、Alejandro Piña-Iturbe、Liliana A González、Susan M Bueno
文章隶属关系：Hernán F Peñaloza< /p>摘要：
耐碳青霉烯类 ST258 (CRKP-ST258) 因其传播快、致死率高、抗生素耐药性以及对中性粒细胞等免疫反应成分的耐药性而受到全球关注。中性粒细胞是主要的宿主介质，能够杀死经过充分研究且对抗生素敏感的实验室参考菌株。然而，CRKP-ST258 能够逃避中性粒细胞吞噬细胞的杀伤，尽管中性粒细胞招募强劲，但仍能在宿主体内持续更长时间。在这里，我们表明中性粒细胞无法清除 CRKP-ST258 分离株 (KP35)。与原型 ATCC 43816 (KPPR1) 引起的反应相比，中性粒细胞针对 KP35 的细胞内反应的特点是活性氧 (ROS) 和髓过氧化物酶含量相当，但吞噬体酸化受损。我们的结果排除了这种现象是由于吞噬作用缺陷造成的，因为我们观察到感染 KP35 或 KPPR1 的中性粒细胞的吞噬作用相似。 KPPR1 和 KP35 基因座的基因组分析表明，KP35 的荚膜成分解释了中性粒细胞的高吞噬效率。与其他报告一致，我们表明 KP35 不会诱导中性粒细胞释放 DNA，而 KPPR1 仅在 3 小时时诱导 DNA 释放，此时大多数细菌已被清除。 L-精氨酸代谢已被证实被认为是宿主免疫反应的重要调节剂，并积极调节 T 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞对微生物的反应。我们的数据表明，补充 L-精氨酸可改善吞噬体酸化、增加 ROS 产生并增加中性粒细胞响应 KP35 的一氧化氮消耗。补充 L-精氨酸后观察到的细胞内反应增强，最终改善了 KP35 清除率。 KP35 能够失调中性粒细胞的细胞内杀菌机制，使其在细胞内环境中生存。然而，补充 L-精氨酸后，这个过程可以逆转。