α-山竹素通过体外和体内抑制 TGF-β1/Smad/ERK 信号轴减轻肾间质纤维化。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2023 年 12 月;218:115935。 Epub 2023 年 11 月 19 日。PMID:37989414
摘要作者:Ying-Hsu Juan、Yung-Luen Yu、Yuan-Pei Tsai、Chu-Che Lee、 Yong-Syuan Chen,Yi-Hsuan Tsai,Jen-Pi Tsai,Yi-Hsien Hsieh
文章归属:Ying-Hsu Juan
摘要:α-mangostin (α-MG)是香豆素的天然衍生物,具有抗炎、抗氧化和抗纤维化作用。本研究旨在确定α-MG治疗在介导肾间质纤维化过程中的作用。我们发现α-MG可以减轻肾小管间质损伤并减少纤维化(α-平滑肌肌动蛋白[α-SMA]、纤连蛋白和胶原蛋白I)和上皮间质转化(EMT)蛋白(N-钙粘蛋白、Snail、Slug) ,慢性肾病单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠中 TGF-β1 和波形蛋白的表达。α-MG 显着降低 TGF-β1 诱导的 HK2 细胞的运动性并抑制纤维化和 EMT 相关蛋白的表达。为了阐明α-MG减轻肾间质纤维化的分子机制,我们使用MEK抑制剂(U0126)或Smad抑制剂(SB431542)与α-MG联合治疗。该研究首次证明α-MG通过靶向TGF-β1/ERK/Smad介导的EMT信号通路发挥抗纤维化作用,更能有效对抗肾间质纤维化。