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积雪草酸通过改善 TFEB 介导的自噬溶酶体减轻顺铂诱导的荷瘤小鼠肾纤维化途径。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2023 年 9 月；165:115122。 Epub 2023 年 7 月 4 日。PMID：37413899
摘要作者：陈晓翠、黄立峰、唐继新、吴丹、安宁、叶振南，兰辉耀，刘华峰，杨晨
文章所属单位：陈晓翠
摘要：肾毒性是顺铂治疗肾病的主要副作用临床环境中的实体瘤。长期低剂量顺铂给药会导致肾脏纤维化和炎症。然而，目前尚未开发出具有临床应用价值的特效药物来减少或治疗消除了顺铂的肾毒性副作用，但不影响其杀瘤作用。本研究分析了积雪草酸（AA）对长期接受顺铂治疗的肿瘤裸鼠的潜在肾脏保护作用及其机制。 AA 治疗显着减轻荷瘤小鼠长期注射顺铂引起的肾损伤、炎症和纤维化。 AA 给药显着抑制肾小管坏死性凋亡，并改善肿瘤移植裸鼠和 HK-2 细胞中长期顺铂治疗引起的自噬-溶酶体途径破坏。 AA 促进转录因子 EB (TFEB) 介导的溶酶体生物合成，减少受损溶酶体的积累，从而增强自噬通量。从机制上讲，AA通过重新平衡Smad7/Smad3来增加TFEB表达，而Smad7或TFEB的siRNA抑制消除了AA对HK-2细胞自噬流的影响。另外，AA治疗并没有减弱，反而增强了抗性-顺铂的肿瘤作用，通过促进裸鼠肿瘤凋亡和抑制增殖来证明。综上所述，AA通过改善TFEB介导的自噬-溶酶体通路，减轻顺铂诱导的荷瘤小鼠肾纤维化。