姜黄素阻断肾细胞中 TGF-β 信号级联的多个位点。
摘要来源：Kidney Int。 2004 年 7 月；66(1)：112-20。 PMID：15200418
摘要作者：Jens Gaedeke、Nancy A Noble、Wayne A Border
文章所属单位：纤维化研究实验室，分部美国犹他州盐湖城犹他大学肾病学。
摘要：背景：转化生长因子的过度表达-β（TGF-β）对纤维化肾病有很大影响。激活蛋白 1 (AP-1) 抑制剂姜黄素是一种从姜黄中提取的多酚化合物，已被证明可以减少实验性肺纤维化中的胶原蛋白积累。在这里，我们研究了姜黄素在体外调节 TGF-β 促纤维化作用的能力。
方法：NRK49F 大鼠肾成纤维细胞用 TGF-β (5 ng/mL) 刺激，通过 Northern blotting、酶联免疫吸附法分析姜黄素对 TGF-β 调节基因、TGF-β 受体和磷酸化 SMAD 亚型的影响免疫吸附测定（ELISA）和蛋白质印迹。通过 RNAi 分析 c-jun 缺失对 TGF-β 调节基因和蛋白表达的影响。
结果：当在 TGF-β 之前 30 分钟施用时，姜黄素剂量依赖性地显着降低 TGF-β 诱导的纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1)、TGF-β1、纤连蛋白 (FN) 和胶原蛋白 I (Col I) mRNA，以及 PAI-1 和纤连蛋白。延长姜黄素治疗（>6 小时）显着降低 TGF-β II 型受体水平和 SMAD2/3 磷酸化，以响应添加的 TGF-β。用 RNAi 方法消除细胞 c-jun 水平模拟了姜黄素对 TGF-β1、FN 和 Col I 表达的影响，但不是 PAI-1。
结论：姜黄素通过下调 TbetaRII 阻断 TGF-β 对肾成纤维细胞的促纤维化作用，并通过部分抑制 c-jun 活性。这些体外数据表明姜黄素可能是治疗慢性肾脏疾病的有效抗纤维化药物。