大黄素通过调节 AMPK/mTOR 介导的自噬改善糖尿病肾病大鼠模型中的肾损伤和足细胞损伤信号通路。
摘要来源：Diabetes Metab Syndr Obes。 2021 年；14：1253-1266。 Epub 2021 年 3 月 18 日。PMID：33776462
摘要作者：刘红、王泉、石戈、杨文强、张彦民、陈卫东、万盛、费熊增思王
文章来源：刘红
摘要：目的：自噬的激活具有对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤具有潜在的保护作用，AMPK/mTOR信号通路是自噬的重要调节通路。据报道，大黄素可有效延缓 DN 进展；然而，体内涉及的治疗机制仍然不明确。本研究旨在阐明大黄素通过调节AMPK/mTOR自噬信号通路改善DN肾组织和足细胞损伤的机制。
方法：所有大鼠分为4组：Sham组、Vehicle组、低剂量大黄素（LD-Emo）组（20 mg/kg/天）和高剂量大黄素（ HD-Emo）组（40毫克/公斤/天）。单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导DN后每日给予不同剂量的Emo和蒸馏水，连续8周。分别检测大鼠一般状况、血糖、生化指标、尿蛋白排泄量、肾组织学变化、肾组织细胞凋亡情况，以及AMPK/mTOR信号通路关键蛋白及凋亡相关蛋白的表达量。 /跨度>
结果：大黄素改善大鼠一般状况、肾脏重量和尿蛋白排泄量，但对血清生化指标和尿蛋白排泄量影响不大。没有降低血糖；大黄素可减轻肾纤维化，包括肾小球细胞数量、细胞外基质率和胶原面积，同时减轻足细胞足突融合，上调去氧肾上腺素蛋白表达，抑制肾小球和肾小管上皮细胞凋亡。此外，大黄素还可诱导和增强足细胞自噬，包括增加足细胞中LC3-II/I、Beclin-1、p-AMPK蛋白的表达，降低p62、p-mTOR蛋白的表达，以及增加自噬体。
结论：我们已经证明大黄素作为天然调节剂体内，减少 DN 大鼠的蛋白尿并减轻肾纤维化，而不影响高血糖s。大黄素在体内发挥肾脏保护作用的潜在机制是通过肾脏中的AMPK/mTOR信号通路抑制细胞凋亡并增强足细胞自噬。