漆黄素治疗通过抑制 CD36/纤维化途径减轻糖尿病加剧动脉粥样硬化小鼠的肾损伤。
摘要来源：药学学报。 2023 年 5 月 24 日。Epub 2023 年 5 月 24 日。PMID：37225845
摘要作者：邹廷峰、刘志刚、曹培昌、郑世宏、郭文同、王天翔、袁莉陈，段亚军，李青山，廖辰忠，谢周岭，韩继红，杨晓晓
文章来源：邹廷峰
摘要:糖尿病相关血管并发症包括糖尿病心血管疾病(CVD)、糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变等。DN可促进终末期肾病的进程。另一方面，动脉粥样硬化会加速肾脏损伤。迫切需要探索糖尿病加剧动脉粥样硬化的机制以及治疗新药糖尿病加剧动脉粥样硬化及其并发症。在这项研究中，我们研究了非瑟酮（一种来自水果和蔬菜的天然类黄酮）对链脲佐菌素 (STZ) 诱导的低密度脂蛋白受体缺陷 (LDLR) 小鼠糖尿病动脉粥样硬化肾损伤的治疗作用。通过注射 STZ 诱导 LDLR 小鼠患糖尿病，并喂食含有非瑟酮的高脂饮食 (HFD) 12 周。我们发现非瑟酮治疗可以有效减轻糖尿病加剧的动脉粥样硬化。此外，我们发现非瑟酮治疗可显着改善动脉粥样硬化性糖尿病肾损伤，这通过调节尿液和血清中的尿酸、尿素和肌酐水平以及改善肾脏的形态损伤和纤维化来证明。此外，我们发现非瑟酮对肾小球功能的改善是通过减少活性氧（ROS）、高级糖基化终产物（AGE）的产生来介导的。s) 和炎症细胞因子。此外，非瑟酮治疗通过抑制血管内皮生长因子 A (VEGFA)、纤连蛋白和胶原蛋白的表达，同时增强基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 和 MMP9，从而减少肾脏中细胞外基质 (ECM) 的积累，这主要是通过失活介导的转化生长因子β (TGFβ)/SMAD 家族成员2/3 (Smad2/3) 途径。在体内和体外实验中，我们证明非瑟酮对肾纤维化的治疗作用是通过抑制CD36表达来实现的。总之，我们的结果表明非瑟酮是一种有前途的天然药物，用于治疗糖尿病和动脉粥样硬化引起的肾损伤。我们发现fisetin是CD36的抑制剂，可以减缓肾纤维化的进展，fisetin调节的CD36可能成为治疗肾纤维化的一个治疗靶点。