芒柄花素通过 Sirt1 激活 Nrf2/ARE 信号通路以改善糖尿病肾纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2020；11：616378。 Epub 2021 年 1 月 13 日。PMID：33519483
摘要作者：庄凯、蒋西宇、刘仁斌、叶存思、王玉梅、王云涵、全世健、黄鹤庆
文章所属单位：庄凯摘要：
氧化应激是诱发糖尿病肾纤维化的主要因素。因此，改善氧化应激状态可以有效预防糖尿病肾病（DN）的进一步恶化。先前的研究表明，芒柄花素 (FMN) 是一种具有显着抗氧化活性和 Sirt1 激活作用的黄酮类化合物，可以改善e 糖尿病肾纤维化。然而，FMN 对糖尿病肾纤维化影响的确切机制尚未阐明。在本研究中，我们在 db/db（糖尿病）小鼠模型中进行了实验，证明 FMN 激活核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)/抗氧化反应元件 (ARE) 信号通路，并通过增加肾组织中的 Sirtuin-1 (Sirt1) 蛋白水平。我们还发现这个过程逆转了纤连蛋白（FN）和细胞间粘附分子1（ICAM-1）的上调，并导致肾功能不全的改善。结果进一步表明，FMN显着逆转了FN和ICAM-1的上调在暴露于高葡萄糖的肾小球系膜细胞（GMC）中。 FMN还促进Nrf2的表达并扩大其核分布。因此，我们的数据表明，FMN 通过激活 Nrf2/ARE 信号通路来抑制高血糖诱导的超氧化物过量产生。我们一个还发现FMN上调Sirt1的表达，Sirt1缺陷可以阻断高糖诱导的GMCs中Nrf2/ARE信号通路的激活。最后，我们发现Sirt1缺陷可以逆转FMN诱导的FN和ICAM-1的下调。总的来说，我们的数据表明，FMN 上调 Sirt1 的表达，激活 Nrf2/ARE 信号通路，改善 DN 的氧化应激，防止肾纤维化的进展。因此，FMN可能是DN患者的一种有效的治疗选择。