摘要标题：
基于钆的造影剂：骨髓诱导的肾纤维化的刺激剂和主要代谢干扰物。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2019 年 7 月 15 日；375:32-45。 Epub 2019 年 5 月 10 日。PMID：31082427
摘要作者：Catherine Do、Bridget Ford、Doug Yoon Lee、Chunyan Tan、Patricia Escobar、Brent Wagner
文章隶属关系：Catherine Do
摘要：< p>基于钆的造影剂（GBCA）诱发疾病的证据不断增加。钆诱发的系统性纤维化的危险因素尚未被探索。肥胖相关的肾损伤的特征是肾小球系膜细胞激活和足细胞损伤，两种细胞类型中脂质代谢/脂质积累的改变导致基质积累并最终进展为肾小球硬化。我们检查了 GBCA 治疗对肾脏的影响来自肾功能正常的小鼠以及肥胖和钆暴露之间的潜在相互作用。我们发现 GBCA 给药（4 周）会导致显着的肾纤维化和足细胞损伤，这些损伤与血脂异常所证明的代谢紊乱有关。代谢组学分析表明，钆显着改变肾脏脂质代谢和胶原蛋白更新的代谢标志物。 GBCA 刺激骨髓来源的纤维细胞到达肾脏。通过给一组小鼠喂食高脂肪饮食 (HFD) 22 周来诱导肥胖。处死前 4 周，各组分别接受 GBCA 治疗和不接受 GBCA 治疗。 GBCA 加剧了 HFD 诱导的纤维化和足细胞损伤。同样，钆会加剧 HFD 介导的高脂血症和脂质代谢产物。这是第一个证据表明 GBCA 在没有肾功能不全的小鼠中引起显着的代谢紊乱和肾损伤，并且 GBCA 的损伤作用会被放大肥胖。了解钆和肥胖之间的功能相互作用将有助于开发治疗干预措施或建立有效的预防措施，以减少钆和肥胖介导的肾脏病理。