人参皂苷 Rb1 通过抑制 Bip/eIF2α/CHOP 信号介导的 EMT 改善 Bavachin 诱导的肾纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022；13：872474。 Epub 2022 年 7 月 8 日。PMID：35873571
摘要作者：倪宇豪、邓惠芳、周雷、黄丛书、王宁宁、岳兰馨、李高福、余慧晶、周伟、高跃
文章来源：倪玉浩
摘要：治疗白癜风的有效中药白癜风的肾毒性已有报道。作为主要毒性成分之一，补骨脂黄芪甲苷（BV）被认为与引起的不良后果有关，但BV引起肾毒性的直接证据和分子机制尚未得到很好的阐明。因此，本研究旨在确认BV是否会对肾脏产生毒性作用，并探讨可能的作用方式。我们的结果这表明，0.5 μM BV 的日处理确实引起了斑马鱼肾脏明显的肾纤维化。在 BV 处理的人肾小管上皮和斑马鱼肾脏中观察到明显的 E-钙粘蛋白向 N-钙粘蛋白的转换以及促进上皮间质转化 (EMT) 的蛋白质的表达。此外，BV 还会引起活性氧 (ROS) 水平升高、Bip/eIF2α/CHOP 介导的内质网 (ER) 应激和未折叠蛋白反应 (UPR)，而这两种情况均可被 ROS 清除剂 N-乙酰基逆转-L-半胱氨酸（NAC）。此外，用 4-PBA 阻断 ER 应激引起的细胞质 Ca 超载，可显着减轻 BV 诱导的与 EMT 和肾纤维化相关的关键分子事件的改变。此外，在接受筛选的天然化合物中，人参皂苷 Rb1 通过抑制 ROS 生成并激活 HK2 细胞中的 Bip/eIF2α/CHOP 信号传导，显着下调 BV 诱导的 ER 应激。随后，BV 触发了 EMT 和 r人参皂苷 Rb1 均能改善肠道纤维化。总之，我们的研究结果表明，BV 诱导的 ROS 主要通过 Bip/eIF2α/CHOP 介导的 ER 应激促进 EMT 和肾纤维化的出现。这种与内质网应激相关的毒性途径可能是BV引起的肾纤维化的潜在干预靶点，而人参皂苷Rb1将成为对抗BV或BV引起的肾毒性的有前景的药物。