人参皂苷-Rg1 通过调节梗阻性肾病大鼠的 Klotho/TGF-β1/Smad 信号通路预防肾纤维化.
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2018；41(4):585-591。 PMID：29607931
摘要作者：李莎莎、何傲林、邓志勇、刘奇峰
文章所属单位：李莎莎
摘要：人参皂苷-Rg1 (G-Rg1) 是从人参中分离出来的一种药物，具有抗纤维化作用；然而，其机制仍不清楚。在此，我们研究了 G-Rg1 给药是否可以通过调节 Klotho/转化生长因子 (TGF)-β1/Smad 信号通路来减轻或逆转单侧输尿管梗阻 (UUO) 诱导的肾纤维化。老鼠。 Sprague-Dawley雄性大鼠接受UUO治疗，治疗组大鼠给予G-Rg1或G-Rg1加Klotho短发夹RNA干扰（shRNA），而对照组和模型组大鼠给予媒介物14天。通过免疫组织化学、定量实时 PCR 和蛋白质印迹法检查上皮间质转化 (EMT) 生物标志物和 Klotho/TGF-β1 信号分子。免疫组织化学显示，UUO 诱导促纤维化 TGF-β1 表达增加、间质标记物 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 过度表达以及上皮标记物 E-钙粘蛋白的抑制。此外，Western blotting分析表明，UUO促进TGF-β1和磷酸化Smad3（p-Smad3）的表达（p<0.01），但阻断Klotho和Smad7的表达（p<0.01）。 G-Rg1给药后，UUO诱导的TGF-β1和p-Smad3表达被抑制（p<0.01），而Klotho和Smad7表达的减少被逆转（p<0.05），随后改善 EMT 流程。有趣的是，G-Rg1 效应在很大程度上被 Klotho 击倒所消除。此外，G-Rg1 处理在 mRNA 和蛋白质水平上调了 Klotho 表达。我们的研究结果表明，G-Rg1 可能通过靶向 Klotho/TGF-β1/Smad 信号传导，有利于改善 UUO 大鼠的肾纤维化。