金丝桃素通过靶向 PI3K-AKT/ICAM1 轴调节肾纤维化。
摘要来源：Cell Signal。 2023 年 8 月；108:110691。 Epub 2023 年 4 月 26 日。PMID：37116554
摘要作者：杨松柏、钟胜、邓志军、谢同进、殷广民、王龙、刘建业、杨建福、龙志、蒋贤振、谭静
文章所属单位：杨松柏
摘要：目的：探讨苦参活性成分之一贯叶金丝桃素在肾病中的作用及机制
方法：首先通过TCMSP（https://tcmsp）筛选苦参活性化合物和靶蛋白-e.com/)。通过GeneCards (https://www.genecards.org/)分析肾纤维化相关基因。差异表达基因获得GEO数据集GSE156181中肾纤维化的nes（DEG）。 Metascape用于目标蛋白富集分析。 TGF-β1刺激的肾小管上皮细胞用于建立肾纤维化细胞模型。单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型用于肾纤维化体内模型。使用MTT测定法检测细胞活力。免疫荧光染色检测细胞形态变化以及α-SMA和I型胶原的表达。苏木精和伊红（H&E）和Masson染色检测肾脏形态变化。应用 qRT-PCR 或蛋白质印迹法测定目标蛋白的表达水平。
结果：交叉分析后TCMSP、GeneCards 和数据集 GSE156181 的结果表明，金丝桃素靶向 ICAM1。 Metascape通路富集分析结果显示槐花有效成分escens 与细胞外基质（ECM）重塑和炎症反应密切相关。 MTT法证明金丝桃素对细胞无毒性作用。免疫荧光染色结果表明，金丝桃素可以部分恢复TGF-β1诱导的上皮间质转化（EMT）、PI3K/AKT通路激活和ICAM1上调，并且金丝桃素的这些作用可以通过ICAM1过表达来逆转。而PI3K/AKT通路激活剂IGF-1有效逆转了金丝桃素对肾小管上皮细胞的EMT抑制作用。此外，UUO小鼠模型进一步证实金丝桃素可减轻肾纤维化。
结论：金丝桃素通过PI3K/抑制肾纤维化AKT/ICAM1 轴。