Nrf2 敲除通过调节 pSmad3C/3L 通路减弱黄芪甲苷 IV 对肝癌肾纤维化的治疗作用。
摘要来源：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2023 年 9 月 15 日。Epub 2023 年 9 月 15 日。PMID：37712971
摘要作者：王勤、徐嘉诚、李苗苗、陈雨晴、徐莹莹、李丽丽、龚永芳、杨艳
文章所属单位：王勤
摘要：肝癌引起的纤维性肾损伤严重影响治疗效果。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是黄芪的提取物，具有多种药理活性，可用于治疗水肿和纤维化。 Nrf2/HO-1 是关键的抗氧化应激途径，有助于治疗肾损伤。 Smad3 磷酸化与肝癌发生有关。我们之前的研究阐明了 Smad3 受到 diff 的差异调节Smad3 的不同磷酸化形式对肝癌发生的影响。因此，我们研究了 AS-IV 对治疗肝癌引起的肾纤维化的贡献。重点关注AS-IV治疗过程中是否涉及Smad3的磷酸化和Nrf2/HO-1通路的调节以及Nrf2敲除是否对Smad3的磷酸化产生影响。我们对 HK-2 细胞进行 TGF-β1 刺激并用 AS-IV 进行干预。进一步，我们研究了AS-IV对Nrf2敲除小鼠肝癌发生过程中的肾损伤及其作用机制。一方面，体外结果表明，AS-IV通过促进pSmad3C/p21和Nrf2/HO-1的表达，降低HK-2的ROS和α-SMA表达，并抑制pSmad3L/PAI-1的表达。另一方面，体内组织病理学特征、血清学生物标志物和氧化损伤指标结果表明，Nrf2敲除加重了肾损伤。此外，Nrf2缺失减少d AS-IV 通过抑制 pSmad3C/p21 途径并促进 pSmad3L/PAI-1 途径发挥肾保护作用。实验结果正如我们所猜测的那样。我们首次发现Nrf2缺陷通过调节pSmad3C/3L信号通路增加肝癌引起的肾纤维化并减弱AS-IV的治疗效果。