Omega-3 脂肪酸通过 AMPK 介导的自噬流激活减轻肾纤维化。
摘要来源:生物医学。 2023 年 9 月 17 日;11(9)。 Epub 2023 年 9 月 17 日。PMID:37760994
摘要作者:Suyeon Han、Hyunsu Choi、Hyerim Park、Jwa-Jin Kim、Eu-Jin Lee、Young-Rok Ham、Ki-Rayng Na、Kang-Wook Lee、Yoon-Kyung Chang、Dae-Eun Choi
文章归属:Suyeon Han
摘要:单侧输尿管众所周知,阻塞(UUO)损伤模型可以模拟人类慢性肾病,促进肾损伤的快速发生和发展。已观察到ω3-聚不饱和脂肪酸(PUFA)可以保护肾损伤对抗许多疾病模型中的组织损伤。在这项研究中,我们评估了 ω3-PUFA 的功效减轻 UUO 损伤并研究其作用机制。在存在或不存在转化生长因子 (TGF)-β 的情况下,将永生化人近端肾小管细胞人肾 2 (HK2) 与不同浓度的二十二碳六烯酸 (DHA) 或二十碳五烯酸 (EPA) 一起孵育 72 小时。 DHA/EPA 通过增强自噬通量和腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化,减少 TGF-β 处理的 HK2 细胞中的上皮间质转化。 C57BL/6小鼠被分为四组并进行如下处理:假手术(无治疗,= 5)、假手术+ω3-PUFA(= 5)、UUO(= 10)和UUO + ω3-PUFA(= 10)。他们的肾脏和血液在 UUO 损伤后第七天被采集。与未治疗的 UUO 小鼠相比,经 ω3-PUFA 治疗的 UUO 小鼠的肾脏显示出较少的氧化应激、炎症和纤维化。自噬通量更大,微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3 (LC3)-II、Beclin-1 含量更高,与 Atg7 相比,与对照 UUO 小鼠相比,在 omega-3 治疗的 UUO 小鼠的肾脏中观察到 p62 含量较低,组织蛋白酶 D 和 ATP6E 水平较高。总之,ω3-PUFA 增强自噬激活,从而产生针对慢性肾损伤的肾脏保护反应。