广藿香醇通过Ras/Raf-1/ERK1/2信号通路抗自发性高血压大鼠肾纤维化。
摘要来源：J Pharm Pharmacol。 2023 年 7 月 5 日；75(7):995-1010。 PMID：37177974
摘要作者：李静、胡冠英、刘文秀、曹晓宇、陈冠儒、彭富、谢晓芳、程鹏
文章单位：李静
摘要：目的：本研究旨在观察广藿香醇 (PA ) 改善自发性高血压大鼠 (SHR) 的高血压肾病并揭示潜在机制。
方法：简单地说，成年自发性高血压大鼠（SHR）或Wistar-Kyoto（WKY）大鼠（雌雄各半）灌胃或不灌胃PA（80， 40 和 20 mg/kg) 持续 8 周。测量体重、血压(BP)、肾重量、肾功能和肾形态。此外，还利用蛋白质印迹和免疫组织化学分析来研究其潜在机制。
主要发现：与 WKY 组相比，血浆肾素、血管紧张素 II (Ang-II)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1)、纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1)、肌酐 (Cr)、血尿素氮 (BUN)、肾指数、 SHR 中 ERK1/2 和 α-SMA 的 mRNA 水平显着增加。组织学结果显示SHR发生肾小管损伤和肾小管间质纤维化。给药后，卡托普利组SBP在给药后每周均下降，尤其是第3、5、6、7、8周（P<0.05或P<0.01）。橄榄油组没有评估到显着影响。观察到血浆 Cr、肾素、Ang-II、TGF-β1、PAI-1、SCFAs 和肾组织中肾素、TGF-β1、PAI-1 降低的迹象卡托普利差异显着（P<0.05 或 P<0.01）。橄榄油组肾组织血浆BUN、Ang-II、TGF-β1、PAI-1显着降低（P<0.05或P<0.01）。 PA（80、40 和 20 mg/kg）可降低血压以及肾素、Ang-II、TGF-β1 和 PAI-1 的血浆水平。 PA（40、20 mg/kg）治疗可降低 Cr、BUN 水平，并抑制肾脏中促纤维化细胞因子（包括 TGF-β1）的激活。橄榄油组和卡托普利组无改善性变化（P>0.05），而PA治疗可减轻肾小管损伤，系膜、基底膜和肾间质胶原纤维面积明显减少（P<0.05或P）。 <0.01）。用 PA 抑制 MFB 激活并下调 α-SMA mRNA 治疗 SHR。 PA 治疗通过减少 Col I、III 和 FN、下调 TIMP-1 组织抑制剂的 mRNA 以及上调 MMP-9 的 mRNA，抑制细胞外基质 (ECM) 的过度产生。 Col I 的表达卡托普利组II和MMP-9 mRNA减少(P<0.05)。此外，卡托普利组ERK1/2和pERK1/2的表达也显着降低（P<0.05或P<0.01）。 PA (20 mg/kg) 处理下调 Raf-1、ERK1/2 和 pERK1/2 蛋白表达以及 Ras、Raf-1 和 ERK1/2 mRNA 表达。
< span class="sub_abstract_label">结论：总体而言，PA 可能通过抑制 Ang II 和 TGF-β1 介导的 Ras/Raf-1/ERK1/2 恢复正常血压，减轻肾功能障碍和肾纤维化信号通路。