通过调节肾内脂肪酰代谢物预防肾纤维化。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：633566。 Epub 2021 年 2 月 19 日。PMID：33679418
摘要作者：王燕妮、吴夏青、张丹丹、胡鹤鹤、刘建灵、Nosratola D Vaziri、郭燕、赵英勇、苗华
文章来源：王艳妮
摘要：慢性肾功能衰竭（CRF）会导致显着的血脂异常和脂质代谢的深刻变化。（PPU）已被证明可以预防进行脂质组学分析以探索脂质代谢物的肾内谱，并进一步研究 PPU 及其主要生物活性成分麦角酮 (ergone) 对肾损伤和随后的肾纤维化的影响。腺嘌呤诱导的大鼠脂质代谢紊乱。对CRF大鼠肾内差异脂质种类的选择以及PPU正己烷提取物和麦角酮对CRF大鼠的干预作用进行单因素和多因素统计分析。与对照组相比，CRF组肌酐清除率降低表明肾功能下降。基于脂质组学，我们鉴定了 65 种脂质种类，它们在 CRF 组和对照组之间表现出显着差异。 12种脂质，特别是脂肪酰脂质的水平，包括二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸（22n-3）、10,11-二氢-12R-羟基白三烯C4、3-羟基十二酰肉碱、二十碳五烯酸、次二十二烯酸和3-羟基十五烷酸酸与肌酐清除率具有很强的线性相关性，这表明这些脂质种类均与肾功能受损有关。此外，接收器操作特性分析表明，12 种脂质具有d 高曲线下面积值对于区分 CRF 组和对照组具有高敏感性和特异性。这些变化与脂肪酰代谢的扰动有关。 PPU 和 ergone 治疗改善了受损的肾功能并减轻了肾纤维化。化学计量学和聚类分析均表明，通过使用 12 种脂质，可以将 PPU 和 ergone 治疗的大鼠与 CRF 大鼠区分开。有趣的是，PPU 治疗可以恢复 CRF 大鼠 12 种脂质的水平，而麦角酮治疗只能逆转 6 种脂肪酸的变化。肾内脂肪酰代谢物的改变与肾纤维化的发病机制有关。 PPU 和麦角酮的给药减轻了肾纤维化并部分改善了脂肪酰代谢。这些发现表明，PPU 通过调节脂肪酰代谢作为潜在的生化机制来发挥其肾脏保护作用。因此，这些发现表明脂肪酰代谢y 在肾纤维化中发挥着重要作用，可被认为是抗肾纤维化的有效治疗途径。