姜黄素通过靶向超氧化物介导的 Wnt 信号通路拯救糖尿病肾纤维化。
摘要来源:Am J Med Sci。 2016 年 3 月;351(3):286-95。 PMID:26992258
摘要作者:何正、徐永健、雷震周、毛淑清、施雅雪、春亮林
文章归属:郑和
摘要:本研究的目的是探讨姜黄素是否可以通过调节 Wnt 信号介导的氧化应激和肾损伤来削弱糖尿病肾病。 Wnt5a/β-连环蛋白抑制和超氧化物合成诱导与高葡萄糖 (HG) 诱导的转化生长因子 (TGF)-β1 和系膜细胞中纤连蛋白表达相关。姜黄素可恢复 HG 对 Wnt/β-连环蛋白信号传导的抑制,并减轻 HG 诱导的肾系膜细胞中超氧化物、TGF-β1 和纤连蛋白的表达。外源性姜黄素可减轻糖尿病大鼠的尿总蛋白尿和血清超氧化物水平。基于用于定量实时聚合酶链反应的激光捕获显微切割,发现糖尿病显着增加 TGF-β1 和纤连蛋白表达,与 Wnt5a 表达降低一致。姜黄素治疗降低了 TGF-β1 和纤连蛋白的激活以及糖尿病对肾小球 Wnt5a/β-catenin 表达的抑制作用。免疫组织化学显示,姜黄素治疗显着降低了 8-羟基-2-脱氧鸟苷、TGF-β1 和纤连蛋白,并且与糖尿病大鼠肾小球中受抑制的 Wnt5a 表达免疫反应性的恢复一致。姜黄素不仅可以阻止糖尿病介导的超氧化物合成,还可以恢复 Wnt/β-连环蛋白信号传导的下调,从而减轻糖尿病肾病中的细胞外基质积累。这些发现表明姜黄素调节 Wnt 活性是一种可行的方法。挽救糖尿病肾损伤的替代策略。