迷迭香酸通过 NLRP3 炎性体信号传导抑制硫酸吲哚酚诱导的肾间质纤维化，从而发挥肾脏保护作用。
摘要来源：Int Nutrition。 2024 年 6 月 30 日；135:112314。 Epub 2024 年 5 月 23 日。PMID：38788450
摘要作者：洪东伟、谢益贤、李祥林、 Yi-Hsuan Ting，Chu-Liang Lin，Wen-Wan Chao
文章归属：Tung-Wei Hung
摘要：我们之前报道迷迭香酸（RA）可改善肾纤维化慢性肾病的单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型。本研究旨在确定 RA 是否通过调节 NLRP3 炎性体/IL-1β/Smad 回路的激活来减轻硫酸吲哚酚 (IS) 诱导的肾纤维化。我们发现 NLRP3 炎症小体在 IS 治疗组中被激活，而在 RA 治疗组中以一定剂量下调依赖方式。此外，NLRP3炎性体的下游效应子、cleaved-caspase-1和cleaved-IL-1β在不同组中表现出相似的趋势。此外，RA 给药显着降低了 IS 处理细胞中活性氧的 ROS 水平。我们的数据表明 RA 治疗显着抑制 Smad-2/3 磷酸化。值得注意的是，NRK-52E 细胞中 siRNA 介导的 NLRP3 或 caspase-1 敲低可逆转 RA 对 NLRP3 炎症小体/IL-1β/Smad 和纤维化信号传导的影响。在体内，我们证明用 RA 或 RA + MCC950 治疗 UUO 小鼠后，NLRP3、c-caspase-1、c-IL-1β、胶原蛋白 I、纤连蛋白和 α-SMA 以及 TGF-β1 的表达水平下调。我们的研究结果表明，RA 和 MCC950 协同抑制 UUO 诱导的 NLRP3 信号激活，揭示了它们的肾脏保护特性以及联合治疗肾纤维化和慢性肾脏炎症的潜力。