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萝卜硫素通过 BMP-7 的表观遗传上调改善糖尿病引起的肾纤维化。
摘要来源：Diabetes Metab J. 2021 Jun 4. Epub 2021 Jun 4.PMID：34082508
摘要作者：孔丽丽、王红月、李晨浩、程慧彦、崔艳、刘丽、赵颖
文章所属单位：孔丽丽
摘要：背景：据报道，膳食剂萝卜硫素 (SFN) 可以减少糖尿病引起的肾纤维化，并抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性。骨形态蛋白 7 (BMP-7) 已被证明可以减少转化生长因子-β1 诱导的肾纤维化。本研究的目的是探讨 SFN 对表观遗传的影响。BMP-7 在糖尿病诱导的肾纤维化中的表达。
方法：链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠和年龄-匹配的对照组皮下注射 SFN 或载体 4 个月，以测量 SFN 对肾脏的体内影响。人肾近端肾小管（HK11）细胞系用于在体外模拟糖尿病状况。转染过表达 HDAC2 的 HK11 细胞并用高葡萄糖/棕榈酸酯 (HG/Pal) 处理，探讨 BMP-7 在 SFN 介导的针对 HG/Pal 诱导的肾纤维化的保护中的表观遗传调节。
结果：SFN 显着减轻糖尿病引起的体内肾纤维化。在我们检测到的所有 HDAC 中，STZ 诱导的糖尿病肾和 HG/Pal 处理的 HK11 细胞中的 HDAC2 活性显着升高。 SFN 抑制糖尿病引起的与组蛋白乙酰化相关的 HDAC2 活性增加和 BMP-7 启动子的转录激活。 HDAC2 过表达可降低 BMP-7 表达，并消除 SFN 介导的针对 HG/Pal 诱导的体外纤维化的保护作用。
结论：我们的研究表明，HDAC 抑制剂 SFN 通过表观遗传上调 BMP-7 来预防糖尿病引起的肾纤维化。