摘要标题：
积雪草酸通过促进 PPAR-γ 内源性配体 15d-PGJ2 的产生，预防 UUO 大鼠肾纤维化。
摘要来源：药学学报。 2019 年 11 月 8 日。Epub 2019 年 11 月 8 日。PMID：31705123
摘要作者：张志浩、何俊秋、英勇赵，陈华超，谭宁华
文章来源：张志浩
摘要：肾纤维化是各种进行性慢性肾脏病（CKD）的必然结果）。最近，人们发现积雪草酸（AA）是一种来自中药积雪草的三萜类化合物，可以减轻肾纤维化。在当前的研究中，我们探讨了 AA 对 UUO 模型的抗纤维化作用的机制。 SD大鼠和ICR小鼠接受单侧输尿管闭塞（UUO）手术。手术前，给大鼠注射AA（10mg·kg/天，ig）7天，而小鼠接受 AA（每天 15mg·kg，ig）3 天。 UUO组表现出明显的肾功能障碍、间质纤维化、氧化应激以及肾脏TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin信号通路的激活，这些病理变化通过AA预处理后得到极大改善。此外，我们发现与选择性 PPAR-γ 拮抗剂 GW9662（每天 1mg·kg，腹腔注射）联合治疗 7 天，消除了 AA 的保护作用。我们进一步发现，AA预处理并没有显着改变肾脏中PPAR-γ的表达水平，但显着增加了PPAR-γ内源性配体15d-PGJ2的血浆水平。在UUO小鼠中，用15d-PGJ2（每天24μg·kg，腹膜内注射，持续7天）预处理产生了与AA相似的保护作用。此外，AA预处理上调了活性核定位SREBP-1 (nSREBP-1)的表达水平，而SREBP-1的特异性抑制剂fatostatin则降低了nSREBP-1的表达以及le15d-PGJ2 的浓度。这些结果为AA的抗纤维化机制提供了新的见解，内源性代谢产物可能成为药物机制研究的新线索。