丹参酮 IIA 通过改变 5/6 肾切除大鼠中 TGF-β/Smad 和 NF-κB 信号通路的表达来减轻肾纤维化和炎症。
摘要来源:Int Immunopharmacol 。 2015 年 5 月;26(1):4-12。 Epub 2015 年 3 月 2 日。PMID:25744602
摘要作者:王东涛、黄仁华、程新、张志华、杨亚军、林欣
文章所属单位:东-王涛
摘要:用途:在中药中,丹参酮 IIA 用于治疗慢性肾脏病 (CKD)。然而,其在肾纤维化和炎症中的生物活性和作用机制尚未完全确定。目前的研究旨在通过评估 TGF-β/Smad 和 NF-κB 信号通路的潜在调节作用来确定丹参酮 IIA 治疗对 CKD 的影响。
方法:通过5/6肾切除术产生CKD大鼠,然后将其分为以下组:对照组(假手术);CKD(5/6肾切除术);5/6肾切除术组+丹参酮IIA(平均10mg/kg,每天1次,持续16周) 采集各组动物的血清和尿液样本,并检测血清肌酐。测量肾脏组织样本 (Scr)、血尿素氮 (BUN) 水平和 24 小时尿蛋白排泄量,进行形态测定研究(Massons trichrome)纤连蛋白和 I、III、IV 型胶原蛋白和 TGF 的表达。使用免疫组织化学和 RT-PCR 分析评估 -β、TNF-α、CXCL-1、MCP-1、RANTES mRNA;通过免疫组化和Western blot分析检测NF-κB信号通路。
结果:在CKD大鼠中观察到以下效果丹参酮 IIA 治疗:(1) Scr 和 24 小时尿液显着改善蛋白质排泄; (2)纤连蛋白、胶原蛋白III、胶原蛋白IV以及TNF-α、MCP-1和CXCL-1的蛋白质和mRNA水平显着降低; (3) 显着抑制 TGF-β/Smad 和 NF-κB 信号传导激活。
结论:这些结果表明丹参酮 IIA 通过改变残肾中 TGF-β/Smad 和 NF-κB 通路的表达来抑制肾纤维化和炎症,从而支持丹参酮 IIA 作为减缓 CKD 进展的新治疗药物的潜力。< /p>