补锌通过激活Nrf2抗氧化途径抑制高糖诱导的腹膜间皮细胞EMT。
摘要来源：Mol Med Rep. 2019 年 7 月；20(1):655-663。 Epub 2019 年 5 月 22 日。PMID：31115566
摘要作者：高丽丽、范毅、张秀丽、杨丽娜、黄文宇、杭天宇、明阳李，杜书艳，马剑飞
文章归属：高丽丽
摘要：高糖（HG）诱导的腹膜间皮细胞（PMC）上皮间质转化（EMT）在腹膜透析期间的腹膜纤维化 (PF) 中发挥重要作用。我们之前的研究报告称，补充锌 (Zn) 可在体外阻止 HG 诱导的大鼠 PMC 发生 EMT。在目前的研究中，使用 PF 大鼠模型在体内研究了 Zn 在 HG 诱导的 EMT 中的作用。此外，在人类 PMC (HPMC) 中研究了 HG 诱导 EMT 的分子机制。在 PF 大鼠模型中，HG 治疗增加了葡萄糖转移能力并减少了超滤量。组织病理学分析显示腹膜增厚，波形蛋白表达增加，E-钙粘蛋白表达减少。 ZnSO4显着改善了上述变化，而氯碘羟喹对Zn的抑制显着加剧了HG对大鼠的影响。使用蛋白质印迹分析、Transwell实验和流式细胞术评估了Zn对HPMC的影响。结果表明，Zn 还显着抑制 EMT 的程度，并降低活性氧的产生和 HG 诱导的 HPMC 的迁移能力，而 N,N,N,N-四（2-吡啶基甲基）乙二胺对 Zn 的抑制作用显着增强了 HG 诱导的 HPMC 的 EMT。 HG刺激处理后的 HPMC 表现出细胞核中核因子样 2 (Nrf2) 的表达增加，以及 Nrf2 抗氧化剂的靶蛋白总细胞 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1) 和血红素加氧酶 - 1 (HO-1) 的表达增加途径。与HG组相比，补充Zn进一步促进核Nrf2表达，并增加Nrf2抗氧化途径靶蛋白的表达，而Zn耗竭则降低核Nrf2、NQO1和HO-1表达。总之，补充Zn可通过刺激Nrf2抗氧化途径进而减少PMCs的氧化应激来抑制HG对EMT的影响。