丹参酮 IIA 激活 SIRT3 可通过抑制 TGF-β/TSP-1 通路并减轻氧化应激来改善肾纤维化。
摘要来源：Cell Signal。 2024 年 10 月；122:111348。 Epub 2024 年 8 月 15 日。PMID：39153586
摘要作者：范一峰、康盛宇、邵童、徐林浩、陈健
文章所属单位：范一峰
摘要：阿霉素DOX（DOX）是一种常见的化疗药物，DOX引起的肾纤维化引起的严重肾毒性仍然是一个相当大的临床问题。丹参酮 IIA (Tan IIA) 是一种从丹参中提取的化合物，据报道具有抗纤维化作用。因此，本研究调查了 Tan IIA 保护肾脏免受 DOX 给药影响的分子途径。每 3 天腹腔注射 DOX（3 mg/kg 体重），共注射 7 次（cumu初始剂量为 21 mg/kg）可引起肾毒性。然后，腹腔注射 Tan IIA（5 或 10 mg/kg/d），持续 28 d。在一项体外研究中，培养 293 个 T 细胞，并用 DOX 和 Tan IIA 处理 24 小时。 Tan IIA 降低了 DOX 升高的血液尿素氮水平，同时增加超氧化物歧化酶活性，下调活性氧，改善肾小管增厚，并挽救线粒体形态。此外，Tan IIA 减少肾胶原沉积，增加 ATP 产生和复合物 I 活性，下调转化生长因子-β1 (TGF-β1) 和血小板反应蛋白-1 (TSP-1)，并上调 Sirtuin 3 (SIRT3) ）。 Tan IIA 显着提高细胞活力。此外，RNA干扰被用来沉默SIRT3的表达，从而消除了Tan IIA抑制TGF-β1和TSP-1表达的作用。总之，Tan IIA 通过减轻氧化损伤改善 DOX 诱导的肾毒性和纤维化。 Tan IIA诱导线粒体形态和功能的恢复同时减轻肾纤维化可能与激活SIRT3抑制TGF-β/TSP-1通路有关。