地奥司明通过调节 SIRT3 介导的 NF-κB p65 核转位抑制炎症，从而改善肾纤维化。
摘要资料来源：BMC 补体医学疗法。 2024 年 1 月 9 日；24(1):29。 Epub 2024 年 1 月 9 日。PMID：38195573
摘要作者：赵文满、李迅良、朱玉玉、石睿、王志娟、肖建平，王德光
文章归属：赵文满
摘要：背景：<肾纤维化被认为是一种不可逆的病理过程，是各类慢性肾脏病及肾功能衰竭发展的最终共同途径。地奥司明是一种天然黄酮苷，具有抗氧化、抗炎、d 抗纤维化活性。然而，地奥司明是否通过抑制肾纤维化来保护肾脏尚不清楚。我们的目的是研究地奥司明在肾间质纤维化中的作用并探讨其潜在机制。
方法：UUO小鼠建立模型并灌胃地奥司明（50 mg/kg·d 和 100 mg/kg·d）14 天。采用HE染色、Masson染色、免疫组织化学、蛋白质印迹和PCR来评估肾组织损伤和纤维化。采用Elisa试剂盒检测肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平以及SIRT3的活性。此外，RNA 测序的富集图谱分析了信号通路的变化。在体外，用 TGF-β1 刺激人肾小管上皮细胞 (HK-2)，然后用地奥司明 (75 μM) 处理。检测细胞中SIRT3蛋白和mRNA的表达水平。此外，3-TYP（SIRT3的选择性抑制剂）和SIRT3小使用干扰 RNA (siRNA) 降低 HK-2 中的 SIRT3 水平。
结果：地奥司明减弱 UUO 诱导的肾功能纤维化和 TGF-β1 诱导的 HK-2 纤维化。此外，地奥司明还降低肾组织和 HK-2 培养基上清液中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的水平。有趣的是，地奥司明给药增加了 UUO 肾脏中 SIRT3 的酶活性。此外，地奥司明在体外和体内均显着增加 SIRT3 的 mRNA 和蛋白表达。使用 3-TYP 或 SIRT3 siRNA 抑制 SIRT3 表达，消除了地奥司明在 HK-2 细胞中的抗炎作用。 RNA测序富集图谱分析表明，地奥司明干预组的核因子-κB（NF-κB）信号通路受到抑制。此外，我们发现TGF-β1增加了核NF-κB p65的核表达，但对NF-κB p65的细胞内总表达影响不大。此外，迪奥斯姆TGF-β1 引起的 NF-κB p65 核转位减少。 SIRT3 siRNA 敲低 SIRT3 表达可增加 NF-κB p65 的核表达，并消除地奥司明对 NF-κB p65 表达的抑制作用。
结论：地奥司明可通过激活 SIRT3 抑制 NF-κB P65 的核转位来减轻肾脏炎症和纤维化。