褪黑素通过抑制活性氧依赖性机制,防止转化生长因子-β1 刺激的肾间质成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化。
摘要来源:
抗氧化剂(巴塞尔)。 2020 年 1 月 1 日;9(1)。 Epub 2020 年 1 月 1 日。PMID:31906396
摘要作者:Jung-Yeon Kim、Jae-Hyung Park、Eon Ju Jeon、Jaechan Leem、Kwan-Kyu Park
文章隶属关系:Jung-Yeon Kim p>摘要:
越来越多的证据表明,松果体激素褪黑激素对肾纤维化具有保护作用,但其机制仍知之甚少。在这里,我们研究松果体激素对转化引起的肾成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化的影响明生长因子-β1 (TGF-β1)。褪黑激素预处理减弱了TGF-β1治疗后肾间质成纤维细胞增殖和活化的增加。从机制上讲,TGF-β1 刺激后,褪黑素抑制 Smad2/3 磷酸化及其磷酸化形式和 Smad4 的核共定位。此外,TGF-β1 处理后 Akt、细胞外信号调节激酶 1/2 和 p38 磷酸化的增加也受到该激素的抑制。褪黑激素的这些作用不受其膜受体的药理和遗传抑制的影响。此外,褪黑激素显着逆转了TGF-β1治疗后细胞内活性氧(ROS)和丙二醛水平的增加以及还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比率的降低。最后,N-乙酰半胱氨酸也抑制了 TGF-β1 诱导的增殖和激活。总而言之,这些发现表明松果体激素褪黑激素可以预防 TGF-β1 通过以受体独立的方式抑制 ROS 介导的机制,抑制 Smad 和非 Smad 信号通路,诱导肾间质成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化。