柴胡皂苷 B2 通过抑制 Hedgehog 通路减轻肾纤维化。
摘要来源：植物医学。 2020 年 2 月；67:153163。 Epub 2019 年 12 月 28 日。PMID：31901891
摘要作者：任大队、罗佳、李映雪、张静、杨家宏、刘俊秋、张雪梅，程能能，辛红
文章所属单位：任大队
摘要：背景：肾间质纤维化是慢性肾病进展为终末期肾病的常见途径。目前还没有有效的药物可以治疗肾纤维化，因此传统药物可能是一种候选药物。柴胡的生物活性成分柴胡皂苷 B2 (SSB2) 对肾纤维化的治疗潜力尚未有报道。
方法：建立单侧输尿管梗阻（UUO）模型来诱导小鼠肾间质纤维化。通过组织学染色并探索相关蛋白和 mRNA 表达的变化来评估 SSB2 的作用。在体外模型中使用含有声波刺猬变异蛋白刺激正常大鼠肾间质成纤维细胞（NRK-49F）的条件培养基来确定可能的机制。使用多个突变质粒验证了 SSB2 的分子靶标。
结果：SSB2 给药可通过以下方式减少肾损伤并减轻间质纤维化：减少 UUO 小鼠细胞外基质成分的过度积累。它还可以减少α-SMA、纤连蛋白和 Gli1 的表达，Gli1 是体内和体外刺猬 (Hh) 信号通路的关键分子。在含有音刺猬变异蛋白的条件培养基模拟的NIH-3T3细胞中，SSB2显示降低 Gli1 和 Ptch1 mRNA 表达的能力。使用双荧光素酶报告基因检测，SSB2 抑制 NIH-3T3 细胞中的 Gli-荧光素酶报告基因活性，IC 为 0.49 μM，但对 TNF-α/NF-κB 和 Wnt/β-catenin 信号通路没有影响。表明对 Hh 信号通路的抑制选择性。此外，SSB2 未能抑制 Gli2ΔN 和 Smo D473H 异位表达引起的 Hh 通路活性，表明 SSB2 可能作用于平滑受体。
结论：SSB2 可以通过抑制 Hh 信号传导来减轻肾纤维化并减少成纤维细胞活化途径。