汉黄芩素通过抑制糖尿病肾病中的 NF-κB 和 TGF-β1/Smad3 信号通路改善肾脏炎症和纤维化。
摘要来源:药物开发疗法。 2020;14:4135-4148。 Epub 2020 年 10 月 8 日。 PMID:33116403
摘要作者:郑志超、朱伟、雷雷、刘学奇、吴永贵
文章所属单位:郑志超
摘要:简介:糖尿病肾病 (DN) 已成为对健康日益严重的威胁,炎症和纤维化在其进展中发挥着重要作用。汉黄芩素是一种类黄酮,已被证明可以抑制多种疾病的炎症和纤维化,包括急性肾损伤。本研究旨在调查观察汉黄芩素对糖尿病引起的肾脏炎症和纤维化的影响。
材料和方法:链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠模型接受灌胃剂量的汉黄芩素(10、20 和 40 mg/kg)12 周。评估糖尿病模型中血液和尿液的代谢指数以及肾小球的病理损伤。将肾小球系膜细胞SV40在含有浓度为1.5825、3.125和6.25μg/mL汉黄芩素的高葡萄糖(HG)培养基中培养24小时。通过组织病理学、蛋白质印迹和 PCR 分析评估炎症和纤维化指数。
结果:汉黄芩素治疗改善蛋白尿和组织病理学糖尿病小鼠的病变。炎症细胞因子,如单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β) 以及相关信号通路 NF-κB 下调体内和体外给予汉黄芩素后。此外,汉黄芩素还可以降低细胞外基质(ECM)的表达,包括纤连蛋白(FN)、IV型胶原蛋白(Col-IV)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)。糖尿病小鼠的肾脏和 HG 诱导的系膜细胞。此外,抑制TGF-β1/Smad3通路可能是这些变化的原因。
结论:汉黄芩素可能改善肾功能通过抑制 NF-κB 和 TGF-β1/Smad3 信号通路改善糖尿病肾病炎症和纤维化。