[淫羊藿苷通过调节线粒体动力学改善慢性肾衰竭大鼠模型肾间质纤维化]。
摘要来源：中国中药杂志。 2022 年 4 月；47(8):2170-2177。 PMID：35531733
摘要作者：王猛、王令辰、冯晓轩、周渊、叶朝阳、王晨
文章所属单位：王猛
摘要：本研究旨在探讨淫羊藿苷（ICA）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型线粒体动力学的影响，并探讨ICA抗肾衰竭的分子机制。间质纤维化（RIF）。通过5/6（消融和梗塞，A/I）手术（右肾消融和左肾2/3梗塞）的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠诱导CRF。术后4周，将模型大鼠随机分为以下组：5/6(A/I)组、5/6(A/I)+低剂量ICA组、5/6(A/I)+高剂量ICA组。另12只接受假手术的大鼠随机分为2组：假手术组和假手术+ICAH组。治疗8周后,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、线粒体动力学相关蛋白(p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2)的表达及线粒体功能Western blot检测残肾组织中的相关蛋白（TFAM、ATP6）。免疫组织化学(IHC)染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞系NRK-52 E细胞，并用不同浓度的ICA处理。通过CCK-8测定检测细胞活力。 20 ng·mL~(-1) TGF-β1刺激NRK-52 E细胞24 h,ICA对纤连蛋白(Fn)、结缔组织生长因子(CTGF)、p-Drp1 S616、p-Drp1 S637的影响Western blot检测Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6，并测定ATP含量和线粒体形态内德。 20 ng·mL~(-1) TGF-β1刺激的NRK-52 E细胞经或不经5μmol·L~(-1) ICA+10 μmol·L~(-1)线粒体融合启动子M1(MFP)处理-M1) 24 h，Western blot检测纤维化标志物Fn、CTGF的表达。 Western blot结果显示，5/6时Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616水平升高，p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6水平降低（A/I ）组与假手术组进行比较。 ICA组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616水平显着低于5/6组，p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6水平显着高于5/6组(A /I）组。 IHC染色显示,5/6(A/I)组肾间质α-SMA的表达高于假手术组,ICA组肾间质α-SMA的表达显着低于5/6(A/I)组。 6（A/I）组。此外，纤维化、线粒体动力学和线粒体功能的改善在接受高剂量 ICA 的大鼠中尤其显着。体外实验表明，ICA剂量依赖性地抑制Fn、CTGF和p-Drp1 S616的增加，增加p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM和ATP6，提高ATP含量，改善NRK-线粒体形态。 52 E 细胞受 TGF-β1 刺激。与单独使用ICA相比，ICA联合MFP-M1进一步下调TGF-β1刺激的NRK-52 E细胞中Fn和CTGF的表达。总之，ICA 通过改善线粒体动力学来减弱 CRF 的 RIF。