摘要标题：
口服四氢生物蝶呤和 L-精氨酸可预防慢性肾衰竭大鼠的内皮功能障碍。
摘要来源：J Cardiovasc Pharmacol。 2007 年 3 月；49(3):131-9。 PMID：17414224
摘要作者：Kohei Yamamizu、Kazuya Shinozaki、Kazuhide Ayajiki、Munekazu Gemba、Tomio Okamura
文章所属单位：日本大津滋贺医科大学药理学系。
摘要：我们结合 NO 合酶研究了慢性肾衰竭 (CRF) 中内皮功能障碍的机制。 CRF是通过大鼠5/6肾切除术诱导的。 CRF大鼠口服L-精氨酸（饮用水中1.25克/升）、四氢生物蝶呤（BH4，每天10毫克/公斤食物中）或两者的组合，持续9周。与假手术大鼠相比，CRF 大鼠表现出收缩压升高。内皮细胞-在离体主动脉中由乙酰胆碱或 A23187 诱导的依赖性舒张显着减少，并且用 L-精氨酸、BH4 或超氧化物歧化酶进行体外治疗恢复了舒张。 CRF 大鼠的主动脉段显示出对 A23187 的反应显着更高的超氧化物产量，而 A23187 被 L-NAME 抑制。 CRF 大鼠中不对称二甲基精氨酸和对称二甲基精氨酸的血浆浓度较高。 CRF 大鼠的这些变化通过体内 L-精氨酸或 BH4 补充完全或部分减少。有趣的是，联合治疗在某些参数上显示出累加效应。这些结果表明，CRF大鼠的血管疾病可能部分是由于BH4相对缺乏引起的NOS解偶联，部分是由于NOS和L-精氨酸摄取的内源性抑制剂的积累，导致NO产生减少和NO生成增加。活性氧。