葛根素通过靶向miR-342-3p/TGF-β/SMAD轴减轻慢性肾衰竭引起的肾小管上皮细胞焦亡。
摘要来源：Genes Genomics。 2023 年 9 月 25 日。Epub 2023 年 9 月 25 日。PMID：37747643
摘要作者：杨静、李宝超、王江明、文兴范
文章归属：杨静
摘要：背景：慢性肾衰竭（CRF）是肾脏受损的结果。葛根素是一种具有特异性肾保护作用的黄酮类化合物，但其对CRF的作用尚需进一步研究。本研究探讨了葛根素对CRF的影响及其潜在的分子机制。
方法：以腺嘌呤为基础建立了葛根素对CRF的影响及其潜在分子机制。大鼠体内CRF模型，大鼠灌胃葛根素，剂量为400 mg/kg bo第1天至第28天每天称体重一次。苏木精和伊红(HE)和Masson染色观察肾组织形态和纤维化情况。将脂多糖（LPS）（400 ng/mL）/H2O（200μM）应用于人肾2（HK-2）细胞，构建体外CRF模型。进行酶联免疫吸附测定 (ELISA) 来验证白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-18 水平。进行定量逆转录聚合酶链反应 (RT-qPCR) 来检测 microRNA (miR)-342-3p 水平。通过Western blot检测转化生长因子β（TGF-β）1、SMAD2、SMAD3和细胞焦亡标记蛋白。通过双荧光素酶报告基因测定确定 miR-342-3p 和 TGF-β/SMAD 之间的相互作用。采用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定法测定细胞活力。
结果：在 CRF 模型中，葛根素减轻肾损伤和纤维化，降低肌酐（Cr）和血尿素氮（B联合国）水平。同时，miR-342-3p下调，TGF-β/SMAD轴激活，IL-1β和IL-18水平升高。葛根素治疗CRF大鼠后，miR-342-3p表达水平升高，TGF-β/SMAD轴受到抑制，IL-1β和IL-18分泌减少。 miR-342-3p 直接结合并负向调节 TGF-β1、SMAD2 和 SMAD3 的表达。在体外CRF模型中，miR-342-3p通过抑制TGF-β/SMAD轴来抑制HK-2细胞焦亡。
结论：< /span>葛根素通过靶向 miR-342-3p/TGF-β/SMAD 轴减轻 CRF 大鼠的肾损伤和细胞焦亡。