蜂毒肽诱导自噬以减轻 5/6 肾切除大鼠的慢性肾衰竭和血管紧张素 II 诱导的足细胞损伤。
摘要来源:Nutr Res Pract。 2024 年 4 月;18(2):210-222。 Epub 2024 年 3 月 28 日。PMID:38584815
摘要作者:张宇凡、徐华平、乔宏伟、赵亚、蒋敏敏
文章单位:张宇凡
摘要:背景/目标:慢性肾功能衰竭(CRF)是一种复杂的病理状况,缺乏治疗方法。某些中药,例如蜂毒的主要成分蜂毒肽,已显示出治疗 CRF 患者的功效。另一方面,蜂毒肽治疗作用的机制尚不清楚。
材料/方法:A 5/6肾衰竭肾切除模型(5/6 Nx)在大鼠上建立小鼠足细胞克隆5(MPC5)小鼠足细胞,用血管紧张素II(AngII)处理,建立足细胞损伤模型。 1周、2周和4周后评估24小时尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮水平。采用苏木精-伊红染色、Masson染色、高碘酸-希夫染色检查肾组织病理变化。使用细胞计数试剂盒8测定来评估细胞活力。分别采用逆转录聚合酶链反应和Western blot检测细胞内mRNA和蛋白水平。
结果: 在 5/6 Nx 大鼠中,蜂毒肽降低了 24 小时尿蛋白排泄量以及血清肌酐和血尿素氮水平。此外,经蜂毒肽治疗的 5/6 Nx 大鼠的肾脏病理学得到改善。蜂毒肽可促进 podocin、nephrin、Beclin 1 和 LC3II/LC3I 比率并抑制 p5/6 Nx 诱导的大鼠和 AngII 诱导的 MPC5 小鼠足细胞中磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)/mTOR。此外,用3-MA抑制自噬减弱了蜂毒肽对足细胞中podocin、nephrin和LC3II/LC3I比值的影响。
结论:蜂毒肽可能通过调节足细胞自噬来防止肾损伤。这些结果为蜂毒肽应用于CRF治疗提供了理论依据。