褪黑素和 Exendin-4 治疗对心肾综合征大鼠模型的心脏保护作用。
摘要来源：J Pineal Res。 2016 年 7 月 28 日。Epub 2016 年 7 月 28 日。PMID：27465663
摘要作者：Sarah Chua、Fan-Yen Lee、Hsin-Ju Jiang、Kuan-Hung Chen、Hung-I Lu、Yen-Ta Chen、Chih-Chao Yang、 Kun-Chen Lin、Yi-Ling Chen、Gour-Shenq Kao、Chih-Hung Chen、Hsueh-Wen Chang、Hon-Kan Yip
文章归属：Sarah Chua
摘要：我们研究了褪黑激素 (Mel) 和 exendin-4 (Ex4) 治疗对心肾综合征 (CRS) 大鼠模型的心脏保护作用。雄性成年 SD 大鼠 (n=48) 随机均等分为假手术对照 (SC)、扩张型心肌病 (DCM)（阿霉素 7 mg/kg 腹腔注射，每 5 天/4 剂）、CRS（定义为 DCM + CKD） ）仅限 CRS-Mel（20 毫克/公斤/天）、CRS-Ex4（10 微克/公斤/天）和 CRS-Mel-Ex4。体外结果显示氧化应激（NOX-1/NOX-2/氧化蛋白）、DNA/线粒体损伤（γ-H2AX/胞质细胞色素-C）和凋亡（裂解的 caspase-3/PARP）生物标志物和衰老（β）的蛋白质表达-半乳糖苷酶细胞）上调，而在多柔比星/对甲酚处理的 H9C2 细胞中，线粒体 ATP 水平降低，并通过 Mel 和 Ex4 处理进行修正（所有 p<0.001）。到第 60 天，SC 中的 LVEF 最高，CRS 中最低，DCM 中显着低于其他治疗组，CRS-Mel 和 CRS-Ex4 中低于 CRS-Mel-Ex4，CRS-Mel 中低于 CRS -Ex4，而 LV 室大小和组织病理学评分显示出与所有组中 LVEF 相反的模式（所有 p<0.001）。血浆肌酐水平在 CRS 中最高，在 SC 中最低，并且从 CRS-Mel、CRS-Ex4、CRS-Mel-Ex4 到 DCM 逐渐降低 (p<0.0001)。炎症蛋白表达 (TNF-α/NF-κB/MMP-2/MMP-9/IL-1β)、细胞凋亡/DNA 损伤 (Bax/c-caspase-3/c-PARP/γ-H2AX)、纤维化(Samd3/TGF-β), 氧化左室心肌中的关联应激（NOX-1/NOX-2/NOX-4/氧化蛋白）、心脏肥大/压力过载（BNP/β-MHC）和心脏完整性（Cx43/α-MHC）生物标志物显示与所有组中的 LVEF 相比，呈现相反的模式（所有 p<0.001）。左室心肌纤维化面积、DNA 损伤 (γ-H2AX(+) /53BP1(+) CD90(+) /XRCC1(+) CD90(+) ) 和炎症 (CD14(+) /CD68(+) ) 生物标志物在所有组中显示与 LVEF 的模式相反的模式（所有 p<0.001）。褪黑激素和 exendin-4 联合治疗可抑制 CRS 诱导的 LVEF 恶化和 LV 重塑。本文受版权保护。保留所有权利。